δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Μελέτη και κλινική αξιολόγηση νέων μοριακών δεικτών μεθυλίωσης DNA στον καρκίνο
Η μελέτη του “κρυφού” επιγενετικού κώδικα και ιδιαιτέρα της μεθυλίωσης του DNA,
αποτελεί ένα πολλά υποσχόμενο ερευνητικό πεδίο, τόσο για τη μεταγραφική σίγαση
ογκοκατασταλτικών γονιδίων όσο και για την ανακάλυψη νέων βιοδεικτών πρώιμης
ανίχνευσης του καρκίνου και πρόγνωσης της κλινικής έκβασης της νόσου. Είναι
πλέον αποδεκτό ότι η ανώμαλη μεθυλίωση είναι ένας από τους κύριους μηχανισμούς
αδρανοποίησης των ογκοκατασταλτικών γονιδίων σε πολλά είδη καρκίνου.Σκοπός της
παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η ανίχνευση της υπερμεθυλίωσης τρίων
ογκοκατασταλτικών γονιδίων στο cfDNA ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του
πνέυμονα, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου και η εκτίμηση της
πιθανής τους προγνωστικής αξίας.Συγκεκριμένα μελετήθηκαν τα γονίδια BRMS1,
SOX17 και APC. Η επιλογή τους δεν ήταν τυχαία, το γονίδιο BRMS1 φυσιολογικά
καταστέλλει την μετάσταση ενώ τα γονίδια SOX17 και APC ανήκουν σε ένα πολύ
σημαντικό μονοπάτι της καρκινογένεσης, το μονοπάτι Wnt. Στον καρκίνο του
πνεύμονα το γονίδιο BRMS1 ανιχνέυθηκε στο cfDNAασθενών με πρώιμη αλλά και
μεταστατική νόσο ενώ συνδέθηκε με μειωμένη ολική επιβίωση και στις δύο ομάδες
των ασθενών. Το γονίδιο SOX17 συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση στην ομάδα των
μεταστατικών ασθενών. Στον καρκίνο του στομάχου, τα γονίδια SOX17 και APC
ανιχνεύθηκαν στο cfDNA aσθενών με πρώιμη νόσο και αποτελόυν δείκτες κακής
πρόγνωσης. Στον καρκίνο του παχέος εντέρου, το γονίδιο SOX17 ανιχνεύθηκε στο
cfDNA ασθενών με πρώιμη νόσο σε χαμηλότερα επίπεδα σε σχέση με τους
μεταστατικούς ασθενείς, ενώ και σε αυτή την περίπτωση συνδέθηκε με μειωμένη
ολική επιβίωση μόνο στους ασθενείς με μετάσταση. Η μεθυλίωση του γονιδίου APC
αυξανεί προοδευτικά με την εξέλιξη της νόσου, στον καρκίνο του παχέος εντέρου
και φαίνεται να αποτελεί δείκτη κακής πρόγνωσης τόσο στους ασθενείς με πρώιμη
όσο και στους ασθενείς με μετάσταση.
(EL)
Epigenetic inactivation of tumor suppressor and cancer related genes
contributes to the development of many neoplastic diseases. Hypermethylation
appears to occur early during carcinogenesis and its detection is very
promising for the early detection of cancer, its prognosis and the design of
novel therapeutics.
The aims of the present work were a) to study DNA methylation in BRMS1 and
SOX17 gene promoter region in order to investigate the prognostic significance
of BRMS1 and SOX17 methylation status in early and advanced NSCLC. b) to study
DNA methylation in SOX17 and APC gene promoter methylation in order to evaluate
their prognostic significance in early colon and gastric cancer. The selection
of these genes was based on studies showing them to play an important role in
tumor suppression.According to our results BRMS1 promoter was highly methylated
both in operable NSCLC primary tissues (59.6%) and corresponding cfDNA (47.9%)
but not in cfDNA from healthy individuals (0%), while it was also highly
methylated in cfDNA from advanced NSCLC patients (63.5%). In operable NSCLC,
Kaplan-Meier estimates were significantly different in favor of patients with
non-methylated BRMS1 promoter in cfDNA, concerning both DFI (p=0.048) and OS
(p=0.007).Similarly, SOX17 promoter was fully methylated in operable NSCLC
primary tissues (100%) and highly methylated in corresponding cfDNA (56.2%) but
not in cfDNA from healthy individuals (0%), while it was also methylated in
cfDNA from advanced NSCLC patients (36.4%).APC was also highly methylated in
adjuvant colon cancer patients 53/127 (41.7%) and in 36/67 (53.7%) of patients
with metastasis. The methylation status was correlated with poor survival in
both groups of patients (p=0.000).
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
