Τα διαθέσιμα στοιχεία για την έκφραση των υποδοχέων τύπου Toll (TLRs) στη
χρόνια λεμφοκυτταρική είναι περιορισμένα και προέρχονται από μικρές σειρές
ασθενών. Αναλύσαμε την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη TLR σηματοδότηση
σε 192 περιπτώσεις και αναζητήσαμε πιθανές συσχετίσεις με μοριακά
χαρακτηριστικά του Β-κυτταρικού υποδοχέα (BcR). Τα ΧΛΛ κύτταρα χαρακτηρίζονται
από υψηλή έκφραση των TLR7 και CD180, ενδιάμεση των TLR1, TLR6, TLR10 και
χαμηλή των TLR2 και TLR9. Η πλειοψηφία των προσαρμογέων, των τελεστών και των
μελών των οδών των NF-kB, JNK/p38, NF/IL6 και IRF εκφράζονται σε ενδιάμεσα ως
υψηλά επίπεδα, ενώ η έκφραση αναστολέων της σηματοδότησης ήταν γενικά χαμηλή
έως μη ανιχνεύσιμη, παρέχοντας ενδείξεις ότι η σηματοδοτική οδός των TLR είναι
ενεργός στη ΧΛΛ. Σημαντικές διαφορές αναγνωρίστηκαν για επιλεγμένα γονίδια
μεταξύ περιπτώσεων που φέρουν μεταλλαγμένα γονίδια IGHV εναντίον αμετάλλακτων ή
κατατάσσονται σε υποομάδες με στερεότυπους BcRs. Στα μόρια που χαρακτηρίζονται
από διαφορές περιλαμβάνονται υποδοχείς, μόρια των οδών NFκB / MAPK και τελικούς-
στόχους του καταρράκτη. Οι διαφορές που παρατηρούνται υποδεικνύουν διακριτικά
μοτίβα ενεργοποίησης της σηματοδοτικής οδού των TLR σε υποομάδες των ΧΛΛ
περιπτώσεων που ορίζονται με βάση μοριακά χαρακτηριστικά του BcR, και δείχνουν
ότι σήματα που δρουν μέσω υποδοχέων, εκτός του BcR μπορεί να επηρεάζουν τη
συμπεριφορά του κακοήθους κλώνου.
(EL)
The available data on Toll-like receptors (TLRs) expression in chronic
lymphocytic leukemia (CLL) are limited and derive from small series of
patients. We profiled the expression of TLR signaling pathway-associated genes
in 192 CLL cases and explored potential associations with molecular features of
the B cell receptor (BcR). CLL cells express all TLRs expressed by activated B
cells, with high expression of TLR7 and CD180, intermediate of TLR1, TLR6,
TLR10 and low of TLR2 and TLR9. The vast majority of adaptors, effectors and
members of the NF-KB, JNK/p38, NF/IL6 and IRF pathways are
intermediately-to-highly expressed, while inhibitors of TLRs activity are
generally low-to-undetectable, indicating that the TLR signaling framework is
competent in CLL. Significant differences were identified for selected genes
between cases carrying mutated vs. unmutated IGHV genes or assigned to
different subsets with stereotyped BcRs. The differentially expressed molecules
include receptors, NFκB/MAPK signaling molecules and final targets of the
cascade. The observed variations are suggestive of distinctive activation
patterns of the TLR signaling pathway in subgroups of CLL cases defined by BcR
molecular features, and indicate that different or concomitant signals acting
through receptors other than the BcR can affect the behavior of the malignant
clone.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
