δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Μοριακοί μηχανισμοί έκφρασης και λειτουργικότητας της αμινοτελικής περιοχής της πολυπρωτεΐνης του ιού της ηπατίτιδας C
Ο ιός της ηπατίτιδας C προκαλεί χρόνια ασθένεια του ήπατος που οδηγεί σε
ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Το γονιδίωμα του ιού είναι ένα μόριο RNA θετικής
πολικότητας, το οποίο κωδικοποιεί τουλάχιστον 10 πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένης
της πρωτεΐνης core+1. Στόχος της διδακτορικής διατριβής είναι ο προσδιορισμός
των μοριακών μηχανισμών έκφρασης της πρωτεΐνης core+1 σε συστήματα τα οποία
προσεγγίζουν όσο το δυνατόν περισσότερο τη φυσική διαδικασία της κυτταρικής
μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας C, καθώς και η μελέτη λειτουργιών της
πρωτεΐνης core+1 και των μηχανισμών τους. Για τη μελέτη της έκφρασης της
πρωτεΐνης core+1 χρησιμοποιήθηκε το σύστημα των αυτοαντιγραφόμενων RNA του ιού
της ηπατίτιδας C και πραγματοποιήθηκαν πειράματα σήμανσης με λουσιφεράση σε
συνδυασμό με κατευθυνόμενη μεταλλαξογένεση. Συνολικά, τα αποτελέσματα
υποστηρίζουν την έκφραση του +1 ανοιχτού πλαισίου ανάγνωσης στο γονιδίωμα του
ιού και τη σύνθεση δύο διαφορετικών ισομορφών της core+1 μέσω διαφορετικών
εναλλακτικών μηχανισμών της μετάφρασης. Όσον αφορά το λειτουργικό ρόλο της
πρωτεΐνης core+1, πειράματα σήμανσης με λουσιφεράση και χρήση των
αυτοαντιγραφόμενων RNA του ιού της ηπατίτιδας C έδειξαν ότι η core+1
καταστέλλει την μεταγραφή της πεπτιδικής ορμόνης ηψιδίνης, η οποία αποτελεί το
βασικό ρυθμιστή της απορρόφησης του σιδήρου, μέσω της θέσης πρόσδεσης του
μεταγραφικού παράγοντα ΑP1 στον υποκινητή της ηψιδίνης.
(EL)
Hepatitis C virus (HCV) is a major cause of chronic liver disease and can lead
to hepatocellular carcinoma. The single-stranded positive-sense RNA genome of
HCV encodes at least 10 proteins, including core+1/ARFP. The aim of this PhD
thesis was to study core+1/ARFP expression in the more physiologically relevant
HCV replicon system and investigate core+1/ARFP functions and their mechanisms.
In order to investigate the molecular mechanism controlling core+1/ARFP
synthesis in a more physiologically relevant system, the HCV replicons were
used combined with luciferase-tagging experiments and site-directed mutagenesis
studies. These results suggest the expression of the core+1 open reading frame
from the viral genome and provide strong evidence for the synthesis of two
core+1/ARFP isoforms by different alternative translation mechanisms. In
addition, by the use of reporter assays and HCV replicons, we show that
core+1/ARFP decreases the expression of hepcidin, the main regulator of iron
metabolism, in hepatoma cells. The Activator Protein (AP) 1 binding site of the
human hepcidin promoter, relevant to the basal promoter activity, is also
essential for the downregulation by core+1/ARFP. In conclusion, we provide
evidence that core+1/ARFP downregulates AP1-mediated transcription, providing
new insights into the biological role of core+1/ARFP, as well as the
transcriptional regulation of hepcidin.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
University of Athens
