δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Οι φωσφολιπάσες Α2 (PLA2) είναι ένζυμα που υδρολύουν τον εστερικό δεσμό στη
θέση sn-2 των φωσφολιπιδίων απελευθερώνοντας λιπαρά οξέα και λυσοφωσφολιπίδια.
Από αυτά, το αραχιδονικό οξύ μπορεί να μετατραπεί σε πλήθος εικοσανοειδών με τη
βοήθεια μεταβολικών ενζύμων, ενώ η λυσοφωσφατιδυλοχολίνη (LPC), το πιο άφθονο
στο πλάσμα και στους ιστούς λυσοφωσφολιπίδιο, μπορεί να μετατραπεί σε
λυσοφωσφατιδικό οξύ (LΡΑ) με τη βοήθεια ενός εκκρινόμενου ενζύμου που εμφανίζει
δράση λυσοφωσφολιπάσης D, γνωστό ως αυτοταξίνη (ΑΤΧ). Και τα δύο ένζυμα
εμπλέκονται σε φλεγμονώδεις παθολογικές καταστάσεις και επομένως, αποτελούν
ελκυστικούς στόχους για την ανάπτυξη νέων ενώσεων για την αντιμετώπιση
φλεγμονωδών ασθενειών.
Γνωρίζοντας ότι ενώσεις που φέρουν τη 2-οξοαμιδική λειτουργική ομάδα και
μακριές ανθρακικές αλυσίδες εμφανίζουν ανασταλτική δράση έναντι της κυτοσολικής
GIVA cPLA2, σχεδιάστηκαν και παρασκευάστηκαν 2-οξοαμιδικά παράγωγα με μειωμένη
λιποφιλικότητα.
Λαμβάνοντας υπόψη πως τα υδροξαμικά οξέα έχουν προσελκύσει ιδιαίτερη προσοχή τα
τελευταία χρόνια λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων τους, σχεδιάστηκαν και
παρασκευάστηκαν υδροξαμικά οξέα και παράγωγά τους και εξετάστηκε η ανασταλτική
τους δράση έναντι της ΑΤΧ.
(EL)
Phospholipases A2 (PLA2) are enzymes that hydrolyze the sn-2 ester bond of
phospholipids releasing free fatty acids and lysophospholipids. Among them,
arachidonic acid can be converted into a variety of eicosanoids by metabolic
enzymes, while lysophosphatidylcholine (LPC), the most abundant
lysophospholipid in plasma and tissues, can be converted into lysophosphatidic
acid (LPA) by a secreted enzyme that exhibits lysophospholipase D activity,
known as autotaxin (ATX). Both enzymes are involved in inflammatory conditions
and, as a consequence, constitute attractive targets for the development of
novel agents for the treatment of inflammatory diseases.
Due to the fact that molecules which bear the 2-oxoamide functional group and
long aliphatic chains exhibit inhibitory activity against cytosolic GIVA cPLA2,
2-oxoamides with reduced lipophilicity were designed and synthesized.
Taking into consideration that in recent years hydroxamic acids have attracted
considerable attention due to their pharmacological properties, hydroxamic
acids and derivatives thereof were designed and synthesized, so as to evaluate
their inhibitory activity against ATX.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
