Τα παραδοσιακά χημειοθεραπευτικά φάρμακα δεν παρουσιάζουν εξειδίκευση ως
προς τα καρκινικά κύτταρα με αποτέλεσμα να καταστρέφουν επίσης τα υγιή κύτταρα
παρουσιάζοντας μεγάλη τοξικότητα και μειωμένη αποτελεσματικότητα. Στα παραπάνω
προβλήματα προσπαθεί να δώσει λύσεις η χρήση της νανοτεχνολογίας, και
συγκεκριμένα των φορέων μεταφοράς φαρμάκων στο μέγεθος της νανοκλίμακας.
Τέτοιου είδους νανοϋλικά μπορούν να διαθέτουν ένα εύρος από επιθυμητά
χαρακτηριστικά (απουσία τοξικότητας, ανταπόκριση σε συγκεκριμένα χαρακτηριστικά
των καρκινικών κυττάρων, αντιμικροβιακές ιδιότητες, εξειδικευμένη δράση κ.α.)
ώστε να επιτυγχάνουν στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου. Στη παρούσα διδακτορική
διατριβή παρουσιάζεται η σύνθεση και η βιολογική αξιολόγηση πολυλειτουργικών
πολυμερικών φορέων συντεθειμένα από συνθετικά αλλά και φυσικά πολυμερή
(πολυσακχαρίτες), τα οποία έχουν τη δυνατότητα ενθυλάκωσης παραδοσιακων
φαρμάκων. Η δράση και η αποτελεσματικότητά του πολυμερικού συστήματος με η
χωρίς το φάρμακο εξετάζεται τόσο με in vitro πειράματα σε διάφορα είδη
καρκινικών κυττάρων, όσο και in vivo σε πειραματόζωα. Επίσης παρουσιάζεται η
σύνθεση εξειδικευμένων μορίων με συνεργιστική δράση κατά της αγγειογένεσης και
της φλεγμονής που σχετίζεται με την καρκινογένεση. Τέλος, εξετάζεται η
ικανότητα στόχευσης τροποποιημένων φορέων με μικρά εξειδικευμένα μόρια, σε
αντίστοιχους υποδοχείς που υπερεκφράζονται στα καρκινικά κύτταρα (υποδοχέας
φολικού οξέος FR, COX-2 υποδοχέας, VEGFR).
(EL)
Common chemotherapeutic drugs exhibit no specificity for cancer cells, as also
destroy simultaneously healthy cells and exhibit high toxicity and reduced
efficacy. The use of nanotechnology and especially of drug delivery systems to
the size of the nanoscale provide rational drug design solutions. Such
nanomaterials may have a range of desired characteristics (lack of toxicity,
response to certain characteristics of the cancer cells, antimicrobial
properties, specific activity, etc. in order to achieve targeted cancer
therapy. In this thesis, is presented the synthesis and biological evaluation
of multifunctional polymeric drug carriers, synthesized from synthetic and
natural polymers (polysaccharides). Their activity is examined via in vitro
experiments on various types of tumor cells and in vivo experiments in animals.
Also disclosed is the synthesis of certain specific molecules with synergistic
activity against angiogenesis and inflammation associated with carcinogenesis.
Moreover, is examined the ability of modified vectors with small molecules to
target receptors overexpressed in cancer cells (folate receptor FR, COX-2
receptor, VEGFR).
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
