Σημαντική πρόοδος στην κατανόηση του μηχανισμού της κυτταρικής επιβίωσης
σημειώθηκε με την αναφορά ενδογενών μηχανισμών καρδιοπροστασίας, της ισχαιμικής
προετοιμασίας (Ischemic Preconditioning, IPC) και της μετισχαιμικής προστασίας
(Ischemic Postconditioning, PostC), σύμφωνα με τους οποίους όταν ένα ή
περισσότερα επεισόδια βραχείας ισχαιμίας εφαρμοστούν προ ή αμέσως μετά ενός
επεισοδίου παρατεταμένης ισχαιμίας προκαλούν μείωση της έκτασης του εμφράγματος
του μυοκαρδίου. Οι δύο μηχανισμοί, μοιράζονται κοινά μονοπάτια στη μεταγωγή
σήματος για την έκφραση της προστασίας.
Στην παρούσα εργασία σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν πουρινικά ανάλογα τα οποία
φέρουν την ομάδα του νιτρικού εστέρα στις θέσεις 6, 8 ή 9 του πουρινικού
δακτυλίου καθώς και ανάλογα αδενοσίνης, που συνδυάζουν χαρακτηριστικά αγωνιστών
των υποδοχέων της, με νιτρικούς εστέρες.
Οι ενώσεις αυτές μελετήθηκαν ως προς την δράση τους στη μείωση του εμφράγματος.
Πραγματοποιήθηκαν in vivo πειράματα τα οποία περιελάμβαναν χορήγηση των ενώσεων
σε αναισθητοποιημένους κονίκλους πριν την παρατεταμένη ισχαιμία ή πριν την
επαναιμάτωση με στόχο τη μέτρηση της έκτασης της εμφραγματικής περιοχής.
Τα νέα ανάλογα παρουσιάζουν αξιόλογη καρδιοπροστατευτική δράση όσον αφορά τη
μείωση της έκτασης του εμφράγματος συγκρινόμενα, τόσο με την ομάδα ελέγχου, όσο
και με τις ομάδες της ισχαιμικής προετοιμασίας και της μετισχαιμικής
προστασίας.
(EL)
The greatest advance in our understanding of the cell survival machinery was
the discovery of endogenous mechanisms of protection, which they termed,
Ischemic Preconditioning, (IPC) and Ischemic Postconditioning, (PostC). IPC and
PostC describe the cardioprotection obtained from applying transient episodes
of myocardial ischemia and reperfusion either before of after the index
ischemic event, respectively. Both mechanisms appear to recruit a similar
signaling pathway at time of myocardial reperfusion.
Here we report the design and synthesis of novel purine analogues bearing an
nitrate ester group at positions 6, 8, 9 of purine moiety as well as adenosine
derivatives, possessing structural features of adenosine receptor agonists,
with an attached nitrate ester group.
The new compounds were evaluated for their ability to trigger the beneficial
effect of IPC and PostC in vivo, in anesthetized rabbits, by means of
myocardial infarct size reduction. All the new analogues were administered
either before or after the sustained ischemic insult.
The novel compounds had a significant cardioprotective activity by means of
reducing infarct size, compared to control, IPC and PostC groups.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
