Mutations in the MYOC gene have been shown to explain 3-5% of unrelated primary open angle glaucoma (POAG) in different populations. At least 70 different MYOC mutations have been identified, some of those being characterized as founder mutations. In particular, the T377M MYOC mutation has arisen at least three separate times in history, in Great Britain, India, and Greece. We explored the distribution of the “Greek” T377M founder mutation in the Epirus region in Northwestern Greece, which could be its origin. In the isolated Chrysovitsa village in the Pindus Mountains, a large POAG family demonstrated the T377M mutation in 20 of 66 family members while no controls from the Epirus region (n = 124) carried this mutation (p<0.001). Among other POAG cases from Epirus, two out of 14 familial cases and one out of 80 sporadic cases showed the mutation (p=0.057). The probability of POAG diagnosis with advancing age among mutation carriers was 23% at age 40, and reached 100% at age 75. POAG patients with the T377M mutation were diagnosed at a mean age of 51 years (SD 13.9), which is younger than the sporadic or familial POAG cases: 63.1 (SD 11) and 66.8 (SD 9.8) years, respectively. Historical and geographical data may explain the distribution of this mutation within Greece and worldwide.
Μεταλλαγές στο γονίδιο της Μυοσιλίνης έχει βρεθεί πως ευθύνονται για το 3-5% του Πρωτοπαθούς Γλαυκώματος Ανοικτής Γωνίας (ΠΓΑΓ) σε διάφορες πληθυσμιακές ομάδες. Έχουν βρεθεί τουλάχιστον 70 μεταλλαγές του γονιδίου της Μυοσιλίνης, ορισμένες από τις οποίες έχουν αναγνωριστεί ως ιδρυτικές. Ειδικότερα, η Τ377Μ μεταλλαγή του γονιδίου της Μυοσιλίνης έχει προκύψει τρεις τουλάχιστον, ανεξάρτητες μεταξύ τους, φορές στην ιστορία: στη Μεγάλη Βρετανία, την Ινδία και την Ελλάδα. Στην παρούσα διατριβή ερευνήσαμε την εξάπλωση της «Ελληνικής» ιδρυτικής Τ377Μ μεταλλαγής στην περιοχή της Ηπείρου, στη Βορειοδυτική Ελλάδα, η οποία μπορεί να είναι και η περιοχή στην οποία πρωτοεμφανίστηκε η μεταλλαγή. Στο απομονωμένο χωριό Χρυσοβίτσα, στην οροσειρά της Πίνδου, 20 από τα 66 μέλη μιας μεγάλης οικογένειας με ΠΓΑΓ φέρουν την Τ377Μ μεταλλαγή, ενώ κανένας από τους μάρτυρες από την περιοχή της Ηπείρου (n=124) δεν έφερε τη μεταλλαγή (p<0,001). Ανάμεσα στις λοιπές περιπτώσεις με ΠΓΑΓ που μελετήθηκαν από την περιοχή της Ηπείρου δύο από 14 περιπτώσεις με οικογενές ΠΓΑΓ και μία από 80 σποραδικές περιπτώσεις ΠΓΑΓ εμφάνισαν τη μεταλλαγή (p=0,057). Η πιθανότητα διάγνωσης του ΠΓΑΓ, προϊούσης της ηλικίας, μεταξύ των φορέων της Τ377Μ μεταλλαγής είναι 23% στην ηλικία των 40, και φθάνει το 100% στην ηλικία των 75. Η μέση ηλικία διάγνωσης του ΠΓΑΓ στους φορείς της Τ377Μ μεταλλαγής είναι τα 51 έτη (SD 13,9), ηλικία νεαρότερη από αυτές των σποραδικών και των περιπτώσεων με οικογενές ΠΓΑΓ: 63,1 (SD 11) και 66,8 (SD 9,8) έτη αντίστοιχα. Ιστορικά και γεωγραφικά στοιχεία μπορούν να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε την εξάπλωση της μεταλλαγής στην Ελλάδα και παγκόσμια.
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
