TACI and sepsis in critically ill patients in the ICU: genetic polymorphisms of innate and adaptive immunity as predictors of outcome in critically ill patients

 
Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :

Αποθετήριο :
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο




2014 (EL)
TACI και σήψη σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς στη ΜΕΘ: κλινική σημασία των πολυμορφισμών των ανοσιακών γονιδίων
TACI and sepsis in critically ill patients in the ICU: genetic polymorphisms of innate and adaptive immunity as predictors of outcome in critically ill patients

Kompoti, Maria
Κομπότη, Μαρία

Σκοπός: ο προσδιορισμός των γενετικών πολυμορφισμών των μορίων TACI, BAFF και TLR4 και η διερεύνηση πιθανής συσχέτισής τους με την εμφάνιση σήψης και τη θνητότητα σε ασθενείς που εισάγονται στη ΜΕΘ. Ασθενείς-Μέθοδος: Προοπτική μελέτη παρακολούθησης όλων των ασθενών που εισήχθησαν στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας μέχρι την έκβαση (έξοδος, θάνατος). Για τη φυσική ανοσία μελετήθηκαν δύο πολυμορφισμοί του toll-like receptor 4 (ΤLR4-D299G και TLR4-T399I) και ένας πολυμορφισμός του C2 που προκαλεί ανεπάρκεια συμπληρώματος (C2del28bp). Για την επίκτητη ανοσία μελετήθηκαν δύο πολυμορφισμοί του BAFF-R (BAFF-R-H159Y και BAFF-R-P21R) και ένας του TACI (TACI-C104R). Η ανίχνευση των πολυμορφισμών έγινε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης και ανάλυση με ενδονουκλεάσες περιορισμού (PCR-RFLP). Αποτελέσματα: Στη μελέτη συμπεριελήφθησαν 215 ασθενείς (148 άνδρες και 67 γυναίκες). Η ηλικία (μέσος ± SD) ήταν 54,1±19,7 έτη, APACHE II score εισαγωγής στη ΜΕΘ 22,0±6,0 και SOFA score εισαγωγής στη ΜΕΘ 9,7±3,5. Σήψη στη ΜΕΘ βρέθηκε σε 108 ασθενείς (50,2%) και η θνητότητα στη ΜΕΘ ήταν 20,5% [95% διάστημα αξιοπιστίας 15,0–25,9]. Οι SNPs του TLR4 βρέθηκαν σε συζευγμένη κατάσταση. Οι φορείς κάποιου TLR4 SNP και οι φορείς του BAFFR-P21R συσχετίστηκαν ανεξάρτητα με χαμηλότερη πιθανότητα σήψης στη ΜΕΘ συγκριτικά με τους wild-type ομοζυγώτες [διορθωμένα odds ratios 0,32, 95%CI 0,12–0,86, p=0,024 για τον TLR4-T399I, 0,34, 95%CI 0,13–0,94, p=0,037 για τον TLR4-T399I and 0,44, 95%CI 0,20–0,97, p=0,044 για τον BAFFR-P21R]. Από την ανάλυση υποομάδων, φάνηκε ότι η συσχέτιση αυτή αφορούσε στους παθολογικούς ασθενείς και οριακά στους τραυματίες, ενώ στους χειρουργικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση. Η φορεία του TACI-C104R SNP είχε καλή προβλεπτική αξία μετά από διόρθωση ως προς συγχυτικούς παράγοντες [hazard ratio 5,01 (1,14–22,03, p=0,033). Ο BAFFR-H159Y SNP δεν συσχετίστηκε με την εμφάνιση σήψης και τη θνητότητα, ενώ ο πολυμορφισμός C2del28bp δεν ανευρέθηκε στο δείγμα της μελέτης.Συμπεράσματα: Η μελέτη μας έδειξε ότι σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς ΜΕΘ, οι πολυμορφισμοί TLR4-D299G (rs4986790), TLR4-T399I (rs4986791) και TNFRSF13C/BAFFR-P21R (rs77874543) ασκούν προστατευτική επίδραση αναφορικά με την εμφάνιση σήψης, ενώ ο πολυμορφισμός TNFRSF13B/TACI-C104R (rs34557412) συσχετίζεται σημαντικά με αύξηση της θνητότητας στη ΜΕΘ. Ο πολυμορφισμός TNFRSF13C/BAFFR-H159Y (rs61756766) δεν συσχετίστηκε με την εμφάνιση σήψης ή τη θνητότητα στη ΜΕΘ. Διαπιστώθηκε ανισορροπία σύνδεσης για τους πολυμορφισμούς TLR4-D299G (rs4986790) και TLR4-T399I (rs4986791) και για τους πολυμορφισμούς TNFRSF13C/BAFFR-P21R (rs77874543) και TNFRSF13C/BAFFR-H159Y (rs61756766). Ο πολυμορφισμός C2-c.841_849+19del28 (rs9332736) δεν ανιχνεύτηκε στο δείγμα των ασθενών της μελέτης.
Objective: Our study investigated potential associations of genetic polymorphisms of innate and adaptive immunity factors with development of sepsis and mortality of patients admitted in an intensive care unit (ICU).Methods: All patients admitted in our 8-bed medical/surgical ICU were prospectively followed until the ICU outcome (discharge from the ICU, death in the ICU). For innate immunity, we studied two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of toll-like receptor 4 (TLR4-D299G and TLR4-T399I) and one SNP causing complement deficiency (C2del28bp). For adaptive immunity, we studied two SNPs of BAFF-R (BAFF-R-H159Y and BAFF-R-P21R) and one SNP of TACI (TACI-C104R). Polymorphisms were detected by allele-specific polymerase chain reaction followed by restriction fragment length polymorphism.Results: Two hundred fifteen patients (148 males, 67 females) were included in the study (94 medical, 46 surgical and 75 trauma patients). Age (mean±SD) was 54.1±19.7 years, APACHE II score at admission in the ICU 22.0±6.0 and SOFA score at admission in the ICU 9.7±3.5. ICU-acquired sepsis was recorded in 108 patients (50.2%) and ICU mortality was 20.5% [95% confidence interval (CI) 15.0–25.9]. TLR4 SNPs were detected in a co-segregated state. Carriage of either TLR4 SNP and carriage of BAFFR-P21R were independently associated with lower probability of ICU-acquired sepsis compared with wild-type homozygotes [adjusted odds ratios 0.32, 95%CI 0.12–0.86, p=0.024 for TLR4-T399I, 0.34, 95%CI 0.13–0.94, p=0.037 for TLR4-T399I and 0.44, 95%CI 0.20–0.97, p=0.044 for BAFFR-P21R]. This inverse association of TLR4 SNPs with sepsis applied to medical and trauma patients, while in surgical patients no association was recorded. Carriage of TACI-C104R SNP was an independent predictor of ICU mortality after adjustment for significant confounders [hazard ratio 5.01 (1.14–22.03, p=0.033). BAFFR-H159Y SNP displayed no significant associations with ICU-acquired sepsis or ICU mortality, while C2del28bp was not detected in our patient sample.Conclusions: In our sample of critically ill patients TLR4 polymorphisms and BAFFR-P21R predicted a lower probability of ICU-acquired sepsis and TACI-C104R polymorphism was an independent predictor of ICU mortality. Innate and adaptive immunity genetic polymorphisms may influence the outcome of critically ill patients.

Σηπτική καταπληξία
Intensive care
Acquired immunity
Θνητότητα
Mortality
Septic shock
Innate immunity
Υπογαμμασφαιριναιμία
Hypoglobulinemia
Φυσική ανοσία
Genetic polymorphisms
Σήψη
Γενετικοί πολυμορφισμοί
Toll-like receptors (TLRs)
BAFFR
TACI
Ανοσιακά γονίδια
Επίκτητη ανοσία
Sepsis
Μονάδα εντατικής θεραπείας ( ΜΕΘ )

Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης (ΕΚΤ) (EL)
National Documentation Centre (EKT) (EN)

Ελληνική γλώσσα

2014


University of Thessaly (UTH)
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.