Background: Inflammation-associated oxidative stress contributes to hepaticischemia/reperfusion (I/R) injury. Detrimental inflammatory event cascades largelydepend on activated Kupffer cells and neutrophils, as well as proinflammatorycytokines, including tumor necrosis factor-a (TNF-α) and interleukin (IL)-18. The aim ofour study was to evaluate the effects of IL-18 binding protein in hepaticischemia/reperfusion injury of mice.Methods: Thirty C57BL/6 mice were allocated into three groups. Sham operation, I/R,and I/R with intravenous administration of IL-18 binding protein. Hepatic ischemia wasinduced for 30 min by Pringle's maneuver. After 120 min of reperfusion, mice wereeuthanized and the liver and blood samples were collected for histological,immunohistochemical, molecular and biochemical analyses.Results: I/R induced typical liver pathology and upregulated IL-18 in the liver of mice.Binding of IL-18 with IL-18Bp reduced significantly the histopathological indices of I/Rliver injury and Kupffer cell apoptosis. The I/R-induced increase of TNF-a, MDA, ASTand ALT levels, was prevented in statistically significant levels due to the pretreatmentwith IL-18Bp. Likewise, blocking of IL-18 ablated the I/R-associated elevation of NF-κB,c-Jun, MPO and IL-32 and the upregulation of neutrophils and T-helper lymphocytes.Conclusions: Administration of IL-18Bp protects the mice liver from I/R injury by intervening in critical inflammation-associated pathways and Kuppfer cell apoptosis.
Πλαίσιο: Το με τη φλεγμονή σχετιζόμενο οξειδωτικό stress συμβάλλει στην ηπατική βλάβη ισχαιμίας/επαναιμάτωσης. Τα καταστροφικά αποτελέσματα του καταρράκτη της φλεγμονής σχετίζονται σε μεγάλο βαθμό με τα ενεργοποιημένα κύτταρα Kupffer και τα ουδετερλόφιλα, καθώς και με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένων του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α(TNF-α) και της ιντερλευκίνης -18 (IL-18). Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να αξιολογήσουμε τα αποτελέσματα της δεσμευτικής πρωτείνης της ιντερλευκίνης 18, στην ηπατική βλάβη ισχαιμίας / επαναιμάτωσης σε μύες.Μέθοδος: Τριάντα C57BL/6 μύες χωρίστηκαν σε τρείς ομάδες. Την ομάδα εικονικής επέμβασης, την ομάδα ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και την ομάδα ισχαιμίας / επαναιμάτωσης αλλά με ενδοφλέβια χορήγηση της δεσμευτικής πρωτείνης της ιντερλευκίνης 18. Η ηπατική ισχαιμία προκλήθηκε για 30 λεπτά με το χειρισμό Pringle. Μετά επαναιμάτωση 120 λεπτών οι μύες θυσιάστηκαν και το ήπαρ καθώς και δείγματα αίματος συγκεντρώθηκαν για ιστολογικές, ανοσοιστοχημικές, μοριακές και βιοχημικές αναλύσεις.Αποτελέσματα: Η ισχαιμία /επαναιμάτωση προκάλεσε τυπική ιστοπαθολογική βλάβη του ήπατος και αύξησε την έκφραση ιντερλευκίνης 18 στο ήπαρ των μυών. Η δέσμευση της ιντερλευκινης 18 απο τη δεσμευτική της πρωτείνη, ελάττωσε σημαντικά τους ιστοπαθολογικούς δείκτες της ηπατικής βλάβης ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και την απόπτωση των κυττάρων Kupffer. Η αύξηση των επιπέδων των TNF-α, MDA, AST και ALT, μπορούσε να προληφθεί σε στατιστικά σημαντικά επίπεδα, όταν στα πειραματόζωα χορηγείτο δεσμευτική πρωτείνη της ιντερλευκίνης 18, πριν από την πρόκληση της ισχαιμίας. Ομοίως η δέσμευση της ιντερλευκίνης 18, ελάττωνε την αύξηση του NF-κB, της c-Jun, MPO και της ιντερλευκίνης 32, που προκαλούντο από την ισχαιμία/επαναιμάτωση, καθώς και την αύξηση των ουδετερόφιλων και Τ βοηθητικών λεμφοκυττάρων.Συμπεράσματα: Η χορήγηση της δεσμευτικής πρωτείνης της ιντερλευκίνης 18 προστατεύει το ήπαρ μυών από βλάβη ισχαιμίας/επαναιμάτωσης, επεμβαίνοντας ε σημαντικές οδούς πού σχετίζονται με την φλεγμονή και την απόπτωση των κυττάρων Kupffer.
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
