1. Αρχική σελίδα
  2. Αναζήτηση

Φαρμακογενετική ανάλυση ασθενών με ορθοκολικό καρκίνο και συσχέτιση με ανταπόκριση στους χημειοθεραπευτικούς συνδυασμούς με ιρινοτεκάνη

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)   

Αποθετήριο :
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών  | ΕΚΤ ΕΑΔΔ   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Prediction of response to combination chemotherapy with irinotecan in Greek patients with metastatic colorectal cancer
Φαρμακογενετική ανάλυση ασθενών με ορθοκολικό καρκίνο και συσχέτιση με ανταπόκριση στους χημειοθεραπευτικούς συνδυασμούς με ιρινοτεκάνη
Isaakidou, Athina
Ισαακίδου, Αθηνά
PhD Thesis
2016
The aim of our study was to analyze the possible relationships between treatment efficacy, and germinal gene polymorphisms linked to the irinotecan in combination with bevasizumab or panitumumab and capecitabine or 5-FU that has been routinely used in our practice, in the management of metastatic colorectal cancer (CRC).MATERIALS AND METHODS:Ninety-four Greek with histologically proven metastatic CRC were included in the study. Treatment was administered until disease progression or unacceptable toxicity, for a maximum of eight cycles. Patients were stratified into stable disease. (SD) and progressive disease. (PD). Associations between clinical data, KRAS, UGT1A1. (UGT1A1*28) and DPD (IVS14+1 G. > A) polymorphisms, and toxicity were analyzed.RESULTS:Fifty-eight (61.70%) patients were characterized with SD disease and 36 (38.30%) with PD. There were not statistical significant differences between carriers of KRAS mutated alleles between SD and PD groups. No significant difference was found between response rates and toxicity and DPD or UGT1A1 genotypes. Our results suggested that determination of DPD or UGT1A1 genotypes could not be useful for predicting severe toxicity of irinotecan in our population.
Στην πρώτη ομάδα της μελέτης έχει πραγματοποιήθεί συλλογή δειγμάτων αίματος από 58 ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που είχαν λάβει χημειοθεραπευτικούς συνδιασμούς φθοριοπυριμιδών με ιρινοτεκάνη με Bevasizumab. O γονότυπoς τους αναλύθηκε με επιτυχία για τους πολυμορφισμούς rs3130 και rs2286455 του γονιδίου CD133.Καταλήξαμε πως οι πολυμορφισμοί που αξιολογήθηκαν δεν συσχετίζονταν σημαντικά με την ανταπόκριση στα θεραπευτικά σχήματα και με το προφίλ τοξικότητας. Ωστόσο, με βάση τα στοιχεία μας, η συσχέτιση μεταξύ της ύπαρξης του γονοτύπου CC στον πολυμορφισμό rs3130 με την εμφάνιση χαμηλότερης τοξικότητας στους συνδυασμούς της μπεβασιζουμάμπης έφθασε σχεδόν στο επίπεδο της στατιστικής σημαντικότητας (p = 0.0017). Το πιο σημαντικό, αποδείξαμε ότι οι ασθενείς με CC γονότυπο παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερη συνολική επιβίωση στα σχήματα της μπεβασιζουμάμπης (p = 0.08), παρά τη σχετικά χαμηλή τοξικότητα που παρουσίαζαν υποδηλώνοντας ότι η επιβίωση αυτών δεν μπορεί να αποδοθεί στην αυξημένη τοξικότητα και πιθανότατα να αντιπροσωπεύει το αποτέλεσμα της θεραπευτικής αγωγής.Στη δεύτερη ομάδα μελέτης έχει πραγματοποιήθεί συλλογή δειγμάτων αίματος από 94 ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που είχαν λάβει χημειοθεραπευτικούς συνδιασμούς φθοριοπυριμιδών με ιρινοτεκάνη με ή χωρίς προσθήκη μονοκλωνικού αντισώματος Panitumumab ή Bevasizumab.Προς αυτήτην κατεύθυνση, επιλέγησαν οι DPD IVS14 + 1G > A (rs3918290) και UGT1A1 * 28 (rs8175347) πολυμορφισμοί οι οποίοι φαίνεται να ασκούν επίδραση στη φαρμακοδυναμική των προαναφερθέντων φαρμάκων.Στο παρόν πόνημα δεν σημειώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά ούτε στο βαθμό της ανταπόκρισης ούτε στην τοξικότητα που παρατηρήθηκε στους εξετασθέντες ασθενείς.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Κλινική Ιατρική
Irinotecan
Clinical Medicine
Μεταστατικός καρκίνος παχέος εντέρου
Ιρινοτεκάνη
Medical and Health Sciences
Κλινική Ιατρική
Metastatic colorectal cancer
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Ελληνική γλώσσα
National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογίας. Κλινική Β' Παθολογική
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.