ΕΙΣΑΓΩΓΗ – ΣΚΟΠΟΣ: Φλεγμονώδεις μηχανισμοί φαίνεται ότι παίζουν καταλυτικό ρόλο στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. Οι πιο συχνοί λειτουργικοί πολυμορφισμοί του υποδοχέα TLR-4, Asp299Gly και Thr399Ile, και του εκκινητή του CD14 - C260T μελετώνται σε περιστατικά με αθηρωματική νόσο των στεφανιαίων αρτηριών τους. Επίσης, τα επίπεδα της διαλυτής sCD14 ελέγχονται για πιθανή συσχέτιση με τη στεφανιαία αθηρωματική νόσο.ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ: Το DNA προς ανάλυση προήλθε από νεκροτομικό υλικό – αορτικό ιστό μονιμοποιημένο σε κύβους παραφίνης - 100 ασθενών που παρουσίαζαν στεφανιαία αθηρωμάτωση στην ιστοπαθολογική έκθεση και οι οποίοι αποτέλεσαν την ομάδα Α (group A). Επιπλέον, εξαγωγή του DNA έγινε από 100 δείγματα αίματος ασθενών με στεφανιαία νόσο, όπως αυτή ελέγχτηκε σε αξονική τομογραφία καρδιάς (cardiac Multi-Detector-row-Computed-Tomography - MDCT). Αυτοί οι ασθενείς αποτέλεσαν την ομάδα Β (group B). Την ομάδα ελέγχου μας C (group C) αποτέλεσαν 100 υγιείς ενήλικες. Ο γονοτυπικός έλεγχος του υλικού μας έγινε με PCR - RFLP. Τα επίπεδα συγκέντρωσης της sCD14 στον ορό του αίματος μετρήθηκαν με την τεχνική της ELISA.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Για τους λειτουργικούς πολυμορφισμούς του TLR-4 Asp299Gly and Thr399Ile δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη συχνότητα τους μεταξύ των ομάδων που μελετήσαμε, p=0.1 και p=0.4 αντίστοιχα. Ωστόσο, όσον αφορά στον πολυμορφισμό CD14 - C260T, η συχνότητα του T αλληλίου ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα ελέγχου σε σχέση με την ομάδα μελέτης (p=0.05). Τα Odds Ratio (OR) έδειξαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση του TT γονότυπου με τον υγιή πληθυσμό (0.25, 95% CI 0.10-0.62, p=0.0017). Επιπλέον, τα επίπεδα συγκέντρωσης της sCD14 στον ορό ασθενών με στεφανιαία αθηρωμάτωση (μέση τιμή=1.35μg/ml) ήταν μειωμένα σε σχέση με τις φυσιολογικές τιμές αναφοράς. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Οι πολυμορφισμοί που μελετήσαμε για τον TLR-4 δεν φαίνεται να σχετίζονται με την ανάπτυξη αθηρωμάτωσης στα στεφανιαία αγγεία. Αντιθέτως, η συχνότητα εμφάνισης του λειτουργικού πολυμορφισμού του CD14- C260T φαίνεται να διαφέρει στατιστικά σημαντικά μεταξύ των υγιών ατόμων και αυτών των οποίων τα στεφανιαία αγγεία παρουσιάζουν αθηρωματικές αλλοιώσεις. Επιπρόσθετες μελέτες απαιτούνται προκειμένου να επιβεβαιωθεί η δυνατότητα χρήσης της sCD14 ως βιοδείκτη για τη στεφανιαία νόσο.
BACKGROUND - AIM: Inflammatory mechanisms are the key to the pathogenesis of atherosclerosis. The functional polymorphisms of TLR-4, Asp299Gly and Thr399Ile, CD14 promoter area C260T polymorphism and plasma levels of soluble CD14 are studied in subjects with Coronary Artery Disease (CAD).MATERIALS AND METHODS: DNA was obtained from 100 human paraffin-embedded aortic specimens, from cadavers with known coronary atheromatosis (group A) and 100 blood samples from patients with CAD, as detected by cardiac Multi-Detector-row-Computed-Tomography (MDCT) (group B). Our control group consisted of 100 healthy individuals (group C). Genotyping was performed by PCR - RFLP. Plasma levels of sCD14 were measured with ELISA.RESULTS: For TLR4 Asp299Gly and Thr399Ile functional polymorphisms, no statistically significant differences in the allele frequencies between the groups were observed, p=0.1 and p=0.4 respectively. However, regarding the C260T polymorphism, frequencies of T allele were significantly higher in the control group compared to the case group, p=0.05. The Odds Ratio (OR) showed statistically significant association of TT genotype with healthy individuals (0.25, 95% CI 0.10-0.62, p=0.0017). Plasma levels of sCD14 in patients with CAD (mean value=1.35μg/ml) were reduced when compared to reference value.CONCLUSIONS: The studied polymorphisms of TLR-4 showed no association with CAD. Conversely, the functional polymorphism of CD14 -C260T has a statistically significant difference in expression between healthy and affected by CAD individuals. The use of sCD14 as a possible biomarker needs to be further evaluated in larger scale studies.
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
