Assessment of specific CD4+ T cells after specific HIV-1 antigen stimulation to evaluate the immune reconstitution in HIV-1 infected individuals after antiretroviral therapy: correlation of different techniques.

Έλεγχος ειδικών CD4+ T λεμφοκυττάρων μετά από διέγερση τους με ειδικά ΗΙV-1 αντιγόνα για την αξιολόγηση της ανοσιακής αποκατάστασης των ΗΙV(+) ατόμων υπό αντιρετροϊική αγωγή: συσχέτιση διαφορετικών μεθόδων

Assessment of specific CD4+ T cells after specific HIV-1 antigen stimulation to evaluate the immune reconstitution in HIV-1 infected individuals after antiretroviral therapy: correlation of different techniques.

Tsalimalma, Kalliopi

Τσαλιμαλμά, Καλλιρόη

PhD Thesis

2013

Prolonged antiretroviral treatment (ART) significantly changes the cytokine secretion capacities of HIV-1-specific T cells. However, it is unclear whether these changes result from decreased viremia or they correspond to true functional recovery of the viral-specific immune responses. To study this issue, we analyzed the quantitative and qualitative differences of HIV-1-specific and polyclonal CD4+ and CD8+ T cells between 26 naive and 52 treated individuals. HIV-1 Gag and staphylococcal enterοtoxin B (SEB)-reactive T cells were determined by flowcytometric intracellular secretion of IFN-γ or ⁄ and IL-2. Results: ART resulted in increase of single IL-2 and decrease of single IFN-γ-secreting HIV-1 CD4+ T cells, while both cytokines secreting HIV-1 CD4+ T cells were presented in comparable frequencies in both groups. Viral loads correlated negatively with single IL-2 and positively with single IFN-γ-secreting HIV-1 CD4+ cells. Single IL-2 HIV-1 CD4+ T cells correlated positively with both cytokines secreting polyclonal CD8+ T cells. By qualitative analysis, a dominant IL-2 HIV-1 CD4+ T cell response (>70% were single IL-2 secreting cells) was identified only in ART suppressed patients, who also generated increased dual specific polyclonal CD8+ T cells. Further, polyfunctional HIV-1 CD4+ T cell responses, consisted of the three distinct HIV specific CD4+ T cell subsets described above, were detected in naive individuals with high viremia as well as in treated patients with viral suppression.Conclusions: The presence of dominant IL-2 HIV-1 CD4+ T cell response, associated with increased CD8+ T cells capable to produce IL-2, indicates that the recovery of HIV-1- specific CD4+ T cell functionality after ART is a feasible goal, while the presence of polyfunctional HIV-1 CD4+ T cell responses in untreated patients suggests that these cells may not be directly involved in viral replication control.

Η καθιέρωση της συνδυασμένης αντιρετροϊικής αγωγής (ΗΑΑRΤ) ανέτρεψε την μοιραία κατάληξη της HIV λοίμωξης. Αν και άμεσα μετά την χορήγηση των αντιρετροϊικών φάρμακων, η πλειονότητα των ατόμων επανακτά την απώλεια των CD4+ Τ κυττάρων, η αποκατάσταση της λειτουργίας τους παραμένει ακόμη αμφιλεγόμενο θέμα. Η παρούσα μελέτη ασχολείται με τις μεταβολές στην ποσότητα και λειτουργικότητα των ΗΙV ειδικών CD4+ Τ κυττάρων υπό την επίδραση μακρόχρονης HAART και ερευνά την αποκατάστασης της λειτουργικότητας.ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Στην μελέτη συμπεριλήφθησαν 78 HIV-1 (+) άτομα, εκ των οποίων 52 ελάμβαναν αντιρετροϊική θεραπεία. Μέθοδοι που χρησιμοποιήθηκαν: Α) Δοκιμασία πολ/σμού, μετά από πολυκλωνική και HIV ειδική ενεργοποίηση σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος. Β) Δοκιμασία ενδοκυττάριας ανίχνευσης παραγωγής των κυτταροκινών IL-2 και IFN-γ (πολυκλωνική και HIV ειδική ενεργοποίηση) με ανάλυση κυτταρομετρίας ροής σε CD4+ και CD8+ Τ κύτταρα ολικού περιφερικού αίματος. Γ) Προσδιορισμός παρθένων, κεντρικών μνημονικών και δραστικών μνημονικών υποπληθυσμών των CD4+ Τ κυττάρων ολικού περιφερικού αίματος με ανάλυση κυτταρομετρίας ροής.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η ανάλυση των αποτελεσμάτων έδωσε σημαντικά στοιχεία αποκατάστασης της λειτουργίας των CD4+ και CD8+ T κυττάρων μετά από ΑΡΘ: 1) Ανάκτηση της ικανότητας παραγωγής ΙL-2 των HIV ειδικών CD4+ Τ κυττάρων, σε συσχέτιση με την καταστολή του ιικού φορτίου στο πλάσμα. 2) Διαμόρφωση μονολειτουργικής απάντησης IL-2 των ΗΙV CD4+ T κυττάρων σε άτομα με διαρκή καταστολή του ιικού πολ/σμού, η οποία είχε σχέση με αύξηση της ικανότητας παραγωγής IL-2 των πολυκλωνικών CD8+ Τ κυττάρων. 3) Αποκατάσταση σε φυσιολογικά επίπεδα των παρθένων και μερική αποκατάσταση των κεντρικών μνημονικών CD4+Τ κυττάρων.ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η αποκατάσταση της λειτουργικότητας των ειδικών CD4+ Τ κυττάρων είναι εφικτή στα πλαίσια αποτελεσματικής αντιρετροϊικής αγωγής. Η μονολειτουργική απάντηση IL-2 από αντιγονοειδικά CD4+ Τ κύτταρα θα μπορούσε να αναδειχθεί ως νέα παράμετρος αξιολόγησης της ποιότητας της ανοσιακής απάντησης στην διαδικασία ανάπτυξης κυτταρικών εμβολίων

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Βασική Ιατρική

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Άλλες Ιατρικές Επιστήμες

HIV λοίμωξη

Basic Medicine

Άλλες Ιατρικές Επιστήμες

Aντιρετροϊική θεραπεία

Other Medical Sciences

Medical and Health Sciences

Polyfunctional

T cell response

Immune reconstitution

IL-2

CD4+ T cells

Antiretroviral therapy

Eιδική ανοσιακή απάντηση

CD4+ Τ κύτταρα

Ιντερλευκίνη 27

Aνοσιακή αποκατάσταση

Βασική Ιατρική

HIV infection

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας

Greek

National and Kapodistrian University of Athens

Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)

Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Κλινικοεργαστηριακός. Εργαστήριο Μικροβιολογίας

National Documentation Centre (EKT)

National Archive of PhD Theses

Συλλογή ΕΑΔΔ