1. Αρχική σελίδα
  2. Αναζήτηση

Effect of partial and complete supression of the pimer ARF - double strand DNA break response pathway in cancer development: role in therapeutic approach

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)   

Αποθετήριο :
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών  | ΕΚΤ ΕΑΔΔ   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Επίδραση μερικής και ολικής καταστολής του διμερούς ARF-μονοπατιού απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA στην εξέλιξη του καρκίνου: σημασία στη θεραπευτική προσέγγιση
Effect of partial and complete supression of the pimer ARF - double strand DNA break response pathway in cancer development: role in therapeutic approach
Velimezi, Georgia
Βελιμέζη, Γεωργία
PhD Thesis
2013
The DNA damage response (DDR) pathway and ARF function act as barriers of human cancer development. It has been considered that the DDR and ARF exert this function independently of each other. However, a few studies propose that ARF’s activity is positively regulated by the DDR pathway. Examining this hypothesis we performed a series of experiments using molecular techniques such as immunoblotting, immunohistochemistry, immunofluorescence, immunoprecipitation, Real Time Reverse Transcritpion polymerase chain reaction (RT-PCR) in biological material from cell culture or histological samples, as well as ectopic protein expression through plasmid transfections, proteomic analyses, ribosome RNA biogenesis assay and xenografts of human cancer cells. We surprisingly found that ATM suppressed, in a transcription-independent manner, ARF protein levels and activity. Specifically, ATM activated protein phosphatase 1 (PP1). PP1 antagonized Nek2-dependent phosphorylation of nucleophosmin (NPM), liberating ARF from NPM and rendering it susceptible to degradation by the ULF E3-ubiquitin ligase. In human clinical samples, loss of ATM expression correlated with increased ARF levels and in xenograft and tissue culture models, inhibition of ATM stimulated the tumour-suppressive effects of ARF. The importance of the proposed mechanism can be exploited through a therapeutic approach, especially in cases of tumours bearing loss of p53. In such tumours, DDR may act in favour of the tumour cells, since the major effector of the antiumour barriers of apoptosis and senescence is absent, but ATM inhbition could boost ARF’s tumour-suppressive function, contributing to an anti-tumour response.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Ιατρική Βιοτεχνολογία
Αντικαρκινική θεραπεία
Antitumour theraphy
Medical and Health Sciences
Μονοπάτι απόκρισης σε βλάβες γενετικού υλικού
Αντικαρκινικοί φραγμοί
Antitumour barriers
Medical Biotechnology
Αναστολή ΑΤΜ
DNA damage response pathway
Oncosuppresor protein ARF
Ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη
ATM inhibition
Ιατρική Βιοτεχνολογία
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Ελληνική γλώσσα
National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Μορφολειτουργικός. Εργαστήριο Ιστολογίας και Εμβρυολογίας
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.