1. Home page
  2. Search

The role of oncogenes- induced cellular senescence and apoptosis in cancer

This item is provided by the institution :
National Documentation Centre (EKT)   

Repository :
National Archive of PhD Theses  | ΕΚΤ NA.Ph.D.   

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*



Μελέτη της σημασίας των ογκογονιδίων στην κυτταρική γήρανση και απόπτωση στον καρκίνο
The role of oncogenes- induced cellular senescence and apoptosis in cancer
Liontos, Michail
Λιόντος, Μιχαήλ
PhD Thesis
2013
Σε πρόσφατες μελέτες έχει καταδειχθεί η ύπαρξη αντινεοπλασματικών φραγμών που επιβραδύνουν ή αποτρέπουν την εξέλιξη προκαρκινικών αλλοιώσεων σε καρκινικές. Ένας τέτοιος φραγμός είναι ο μηχανισμός απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA (DDR) που ενεργοποιεί ενδοκυττάρια σηματοδοτικά μονοπάτια με τελικό αποτέλεσμα την αναστολή του κυτταρικού κύκλου ή την απόπτωσης. Ένας δεύτερο φραγμός είναι η κυτταρική γήρανση που προκαλείται από την ενεργοποιήση ογκογονιδίων. Μέχρι σήμερα η σχέση μεταξύ των δύο αυτών φραγμών δεν έχει εξακριβωθεί. Επιπλέον, δεν είναι γνωστός ο τρόπος με τον οποίο τα ογκογονίδια επάγουν την κυτταρική γήρανση. Με την παρούσα μελέτη αποδεικνύεται ότι η υπερέκφραση ογκογονιδίων επάγει το μηχανισμό απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA εξαιτίας της απορρύθμισης της αντιγραφικής διαδικασίας και της διακοπής προόδου της αντιγραφικής διχάλας που καταλήγει στην δημιουργία δικλωνικών θραύσεων του DNA. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η κυτταρική γήρανση είναι ένα συχνό βιολογικό φαινόμενο σε προκαρκινικές αλλοιώσεις και συσχετίζεται με την ενεργοποίηση του μηχανισμού DDR καταδεικνύοντας ότι η γήρανση σε προκαρκινικές αλλοιώσεις είναι η φαινοτυπική εκδήλωση του αντιγραφικού στρες και ότι η γήρανση μαζί με την απόπτωση αποτελούν μαζί με την απόπτωση φραγμούς στην καρκινογενετική διαδικασία. Τέλος, η αποσιώπηση της κορυφαίας κινάσης ΑΤΜ του μηχανισμού DDR σε ένα μοντέλο ποντικού επέφερε καταστολή της κυτταρικής γήρανσης και οδήγησε στο σχηματισμό όγκων με μεγαλύτερο μέγεθος και διηθητική ικανότητα επιβεβαιώνοντας τη σημασία του μηχανισμού DDR στην καρκινογεντική διαδικασία.
Recent studies have shown the existence of antineoplastic barriers that slow or inhibit the progression of carcinogenesis. Such a barrier is the activation of the DNA Damage Response (DDR) that induces intracellular signaling pathways that have as a final effect the inhibition of cell cycle or apoptosis. Another barrier is cellular senescence provoked by oncogenic activation. Up to now the relationship between these two barriers has not been elucidated. Furthermore, the mechanistic link that connects oncogenic activation with induction of senescence remains unresolved. The present study suggests that oncogenic singaling induces DNA Damage Response through the deregulation of the replication machinery and the stall of the replication fork that forms eventually DNA double strand breaks. Additionally, it was shown that cellular senescence is a frequent pheonomenon in premalignant lesions associated with the expression of DNA Damage Response markers. This confirms that cellular senescence is the phenotypic expression of replication stress. It further strengthens the notion that senescence along with apoptosis are antitumour barriers that inhibit the cancerous transformation of the cells. Finally, genetic silencing of the apical kinase ATM of DDR machinery in a mouse model led to suppression of cellular senescence and the formation of greater in size and more invasive tumours, confirming the importance of DDR in inhibiting neoplastic transformation.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Βασική Ιατρική
Basic Medicine
Κυτταρική γήρανση
Medical and Health Sciences
DNA damage response
Cellular senescence
Απόπτωση
Μηχανισμός απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA
Βασική Ιατρική
Καρκίνος
Ογκογονίδια
Oncogenes
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Apoptosis
Cancer
Greek
National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Μορφολειτουργικός. Εργαστήριο Ιστολογίας και Εμβρυολογίας
National Documentation Centre (EKT)
National Archive of PhD Theses
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)