1. Home page
  2. Search

Evaluation of inflammatory infiltrate in neoplastic diseases of the pancreas

This item is provided by the institution :
National Documentation Centre (EKT)   

Repository :
National Archive of PhD Theses  | ΕΚΤ NA.Ph.D.   

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*



Μελέτη του φλεγμονώδους διηθήματος στις νεοπλασματικές παθήσεις του παγκρέατος
Evaluation of inflammatory infiltrate in neoplastic diseases of the pancreas
Vailas, Michail
Βαϊλας, Μιχαήλ
PhD Thesis
2022
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is resistant to single-agent immunotherapies. To understand the mechanisms leading to the poor response to this treatment, a better understanding of the PDAC immune landscape is required. The present work aims to study the immune profile in PDAC in relationship to spatial heterogeneity of the tissue microenvironment (TME) in intact tissues. Methods: Serial section and multiplex in situ analysis were performed in 42 PDAC samples to assess gene and protein expression at single-cell resolution in the: (a) tumor center (TC), (b) invasive front (IF), (c) normal parenchyma adjacent to the tumor. Results: We observed: (a) enrichment of T cell subpopulations with exhausted and senescent phenotype in the TC, IF; (b) a dominant type 2 immune response in the TME, which is more pronounced in the TC (c) an emerging role of CD47-SIRP axis and (d) a similar immune cell topography independently of the neoadjuvant chemotherapy. Conclusion: This study reveals the existence of dysfunctional T lymphocytes with specific spatial distribution, thus opening a new dimension both conceptually and mechanistically in tumor-stroma interaction in PDAC with potential impact on the efficacy of immune-regulatory therapeutic modalities.
Εισαγωγή: Το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (PDAC) είναι ανθεκτικό στην ανοσοθεραπεία. Για να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς που οδηγούν στην κακή ανταπόκριση σε αυτού του τύπου τη θεραπεία, απαιτείται καλύτερη κατανόηση του ανοσοποιητικού τοπίου του PDAC. Η παρούσα εργασία στοχεύει στη μελέτη του ανοσοποιητικού προφίλ στο PDAC σε σχέση με τη χωρική ετερογένεια του μικροπεριβάλλοντος του όγκου (TME) σε ακέραιους ιστούς. Μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε multiplex in situ ανάλυση σε 42 δείγματα PDAC για την εκτίμηση έκφρασης γονιδίων και πρωτεΐνών σε επίπεδο κυττάρου στο: (α) κέντρο του όγκου (TC), (β) στο διηθητικό μέτωπο (IF), και σε (γ) φυσιολογικό παρέγχυμα δίπλα στον όγκο. Αποτελέσματα: Παρατηρήσαμε: (α) εμπλουτισμό του μικροπεριβάλλοντος του όγκου με υποπληθυσμούς Τ κυττάρων με εξαντλημένο και γηρασμένο φαινότυπο στο TC, IF β) κυρίαρχη ανοσοαπόκριση τύπου 2 στο TME, η οποία είναι πιο έντονη στο TC γ) αναδυόμενο ρόλο του άξονα CD47-SIRP και (δ) παρόμοιο ανοσολογικό προφίλ και σύνθεση του φλεγμονώδους διηθήματος στο ΤΜΕ ανεξάρτητα από τη χορήγηση ή μη νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας. Συμπέρασμα: Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει την ύπαρξη δυσλειτουργικών Τ λεμφοκυττάρων με ειδική χωρική κατανομή, ανοίγοντας έτσι μια νέα διάσταση στην αλληλεπίδραση όγκου-στρώματος στο PDAC, με πιθανό αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα των ανοσορυθμιστικών θεραπευτικών μεθόδων.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Βασική Ιατρική ➨ Ιστολογία
T cell senescence
Neoadjuvant chemotherapy
Basic Medicine
Tumor microenvironment
Medical and Health Sciences
Pancreatic ductal adenocarcinoma
Γήρανση των κυττάρων Τ
Νεοεπικουρική χημειοθεραπεία
Μικροπεριβαλλον του όγκου
T cell exhaustion
Histology
Χωρική ετερογένεια
Σημείο ελέγχου μακροφάγων CD47
Ιστολογία
Macrophage checkpoint
Εξάντληση των κυττάρων Τ
Ρυθμιστική πρωτεΐνη σήματος άλφα (SIRP)
Signal regulatory protein alpha (SIRP)
Spatial heterogeneity
Αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου
Βασική Ιατρική
CD47
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Greek
National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Ιατρικών Επιστημών. Εργαστήριο Ιστολογίας και Εμβρυολογίας
National Documentation Centre (EKT)
National Archive of PhD Theses
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)