Ανίχνευση υπομικροσκοπικών χρωμοσωμικών διαταραχών σε ασθενείς με νοητική υστέρηση αγνώστου αιτιολογίας με τη μέθοδο των μικροσυστοιχιών γενωμικού συγκριτικού υβριδισμού (array-CGH)

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών   

Αποθετήριο :
Πέργαμος   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Ανίχνευση υπομικροσκοπικών χρωμοσωμικών διαταραχών σε ασθενείς με νοητική υστέρηση αγνώστου αιτιολογίας με τη μέθοδο των μικροσυστοιχιών γενωμικού συγκριτικού υβριδισμού (array-CGH)

Γιαννίκου Κρινιώ (EL)

born_digital_thesis
Διδακτορική Διατριβή (EL)
Doctoral Dissertation (EN)

2014


Η Νοητική Υστέρηση (ΝΥ) διακρίνεται από μεγάλη κλινική και γενετική ετερογένεια που καθιστά δύσκολη τη γενετική εκτίμηση και διάγνωση. Μέχρι σήμερα, λίγες περιπτώσεις διαλευκάνονται με τις συμβατικές κυτταρογενετικές και μοριακές τεχνικές. Η παρούσα μελέτη επικεντρώνεται στην εφαρμογή -για πρώτη φορά στην Ελλάδα- των μικροσυστοιχιών array-CGH για τη διερεύνηση του γενετικού υποβάθρου της ΝΥ αγνώστου αιτιολογίας προκειμένου να εντοπιστούν κλινικά σημαντικές ποικιλομορφίες αριθμού αντιγράφου (CNVs) και νέα παθολογικά γονίδια. Μελετήθηκαν 235 ασθενείς με ποικίλου βαθμού ΝΥ αγνώστου αιτιολογίας με αρνητικό αποτέλεσμα από άλλες γενετικές εξετάσεις (όπως συμβατικός καρυότυπος, Χ-Fra, PWS/AS, RETT,κα).Χρησιμοποιήθηκαν μικροσυστοιχίες ολιγονουκλεοτιδίων υψηλής διακριτικής ευκρίνειας 4x180K and 1x244K της εταιρίας Agilent (μέση ευκρίνεια 13Kb). Ανιχνεύθηκαν 128 παθολογικά CNVs μικροελλειμμάτων και μικροδιπλασιασμών (μεγέθους από 0.015 έως 18.4Mb ) σε 89/235 (~38%) ασθενείς που εξηγούσαν μερικώς ή ολικώς το φαινότυπο. 52/128 CNVs ήταν de novo και 15/128 ήταν γονεϊκής προέλευσης (ένα μωσαϊκό) σε γνωστούς και νέους υποψήφιους γενετικούς τόπους (όπως 1q44, 2q14.2, 3p25.3, 7p23.2, 7q11.23, 8q24.3, 10q26.3, 22q11.21, Xp22.31). Τα παθολογικά ευρήματα περιλαμβάνουν αναδιατάξεις, ορισμένες από τις οποίες αναφέρονται στις βάσεις δεδομένων DECIPHER και ISCA ή/και σχετίζονται με άτυπες περιπτώσεις γνωστών συνδρόμων. Οι μικροσυστοιχίες array-CGH αποδεικνύονται αξιόπιστο και έγκυρο εργαλείο πρώτης γραμμής για ακριβέστερη διάγνωση, καλύτερη συσχέτιση γονοτύπου-φαινοτύπου και ολοκληρωμένη γενετική συμβουλευτική. (EL)
Intellectual Disability(ID) is characterized by clinical and genetic heterogeneity, thus raising difficulties on genetic evaluation and diagnosis. Hirtheto, only a few cases are detected by conventional techniques.The present study focuses on the clinical application of array-CGH for first time in Greece, as a first-tier diagnostic tool for the investigation of genetic basis of unknown etiology ID in order to identify novel pathogenic copy number variations(CNVs) and causal ID genes.Overall, 235 patients with variable degrees of ID underwent array-CGH analysis.They had previously undergone a series of other genetic tests (e.g conventional karyotype, RETT etc) which were negative.High resolution 4x180K and 1x244K Agilent oligo-arrays(average resolution ~13Kb) were used in this study.128 pathological CNVs microdeletion and microduplication(0.015 to 18.4Mb) were detected in 89/235 patients (57 males, 32 females, mean age 6.25 years)(~38%), explaining partially or totally the phenotype.52/128 CNVs were de novo, 10 were maternally inherited (one mosaic), 3 were paternally inherited, whereas 2 were of both maternal and paternal inheritance.Clinically relevant CNVs involve novel pathogenic imbalances, some of them are recorded in DECIPHER and ISCA or/and are related with known syndromes with atypical phenotype.Αrray-CGH is proven reliable and valid providing more precise diagnosis, better genotype-phenotype correlations as well as comprehensive genetic counselling. (EN)


Ελληνική γλώσσα

Σχολή Επιστημών Υγείας » Τμήμα Ιατρικής » Τομέας Υγείας - Μητέρας - Παιδιού
Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/




*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.