Κατά τη διάρκεια αυτής της εργασίας εστιάσαμε :
Στον διεξοδικό χαρακτηρισμό των Μεσεγχυματικών Βλαστικών Κυττάρων (MSC) από το
μυελό των οστών BALB/c ποντικών (mBM-MSC), λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του
μοντέλου αυτού ανάμεσα στα ζωικά μοντέλα. Συγκεκριμένα, εξετάστηκε πως
επηρεάζει το φύλο και η ηλικία του δότη τις βασικές ιδιότητες (πολλαπλασιασμό,
διαφοροποίηση και ανοσοκατασταλτική δράση) των mBM-MSC. Παρατηρήθηκε, μείωση
της συχνότητας των προγονικών κυττάρων στο BM με την ηλικία και χαμηλότερες
συχνότητες MSC σε όλους τους θηλυκούς δότες ανεξαρτήτως ηλικίας. Η εκτενής
καλλιέργεια τους, προκάλεσε αύξηση του ρυθμoύ διπλασιασμού, μείωση του μεγέθους
και της πολυπλοκότητας των κυττάρων. Επιπλέον, τα mBM-MSC εξετάστηκαν για την
έκφραση των Oct3/4, Sox-2, Nanog, Crd-bp/Imp1 και της Dazl. Αναφέρουμε, για
πρώτη φορά, την έκφραση της Crdbp/Imp1 και της Dazlστον mBM-MSC πληθυσμό. Η
έκφραση του Dazl, Oct3/4, και Sox2 ανιχνεύθηκε σε σχετικά χαμηλά επίπεδα, σε
αντίθεση με αυτήν των Crd-bp/Imp1, c-Μyc και Nanog.
Στην έκφραση του CRD-BP/IMP1 στους διαφορετικούς πληθυσμούς MSC ανθρώπινης
προέλευσης, συγκεκριμένα BM-MSC, ΑΤ-MSC (λιπώδους ιστού) και UC-MSC (ομφάλιου
λώρου). Εδώ δείχνουμε για πρώτη φορά ότι αυτά τα MSC έχουν ένα μοτίβο
διαφορικής έκφρασης του CRD-BP/IMP-1 που μπορεί να συσχετιστεί με τον ρυθμό
πολλαπλασιασμού τους. Τα UC-MSC που έχουν υψηλότερο ρυθμό πολλαπλασιασμού
εκφράζουν επίσης CRD-BP/IMP1 σε υψηλότερα επίπεδα. Επιπλέον επιβεβαιώνεται πως
η έκφραση της CRD-BP/IMP1 βρίσκεται υπό επιγενετικό έλεγχο και μέλη της
οικογένειας των ΤΕΤ απομεθυλασών εμπλέκονται στην ρύθμιση της στα ανθρώπινα
MSC. Στον προσδιορισμό της επίδρασης της ενδοφλέβιας χορήγησης νεαρών mBM-MSC
σε ηλικιωμένα ποντίκια για την καταπράυνση του φαινοτύπου της γήρανσης. Εδώ
δείχνουμε για πρώτη φορά την θετική έκβαση αυτής της χορήγησης, πιθανά μέσω
παρακρινούς δράσης.
(EL)
During the course of this study we focused on:
The thorough characterization of the bone marrow Mesenchymal Stem Cells MSC
(BM-MSC) population derived from the BALB/c species, considering the
significance of the murine model amongst animal models. Specifically, we
examined the effect of gender, age, and in vitro culture on the basic
properties (proliferation, differentiation, and immunosuppressive potential) of
mouse BM-MSC (mBM-MSC); and found a decline of the progenitor frequencies in
the BM with age, lower MSC frequencies in all female donors, and an increase in
the mBM-MSC proliferation rate upon in vitro propagation.We report, for the
first time, the expression of Crdbp/Imp1 and Dazl in mBM-MSC. Dazl, Oct3/4, and
Sox2 were detected in relatively low levels in contrast to Crd-bp/Imp1, its
major target c-Myc, as well as Nanog, which were expressed redundantly,
irrespective of sex, donor age, or in vitro passaging.
The expression of CRD-BP/IMP1 in different MSC populations of human origin,
specifically BM-MSC, adipose tissue (AT), and umbilical cord (UC). Here we
demonstrate for the first time that MSC have a differential pattern of
CRD-BP/IMP-1 expression that could correlate with their proliferation rate.
Members of the TET family of demethylases are involved in the epigenetic
regulation of CRD-BP/IMP-1 in human MSC.
Determining the effect of intravenous administration of young mBM-MSC to
elderly mice in the alleviation of the aging phenotype in a preclinical mouse
model, as aging has been recently linked to stem cell exhaustion. Here we show
the positive outcome of this administration.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
