δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Αποπτωτικοί/αντιαποπτωτικοί μηχανισμοί οστεοβλαστικών κυττάρων παρουσία κυτταροκινών και αυξητικών παραγόντων
Ο TNF-α ρυθμίζει την απόπτωση των οστεοβλαστών και μέσω ρύθμισης της έκφρασης
των μεταλλοπρωτεασών και των αναστολέων τους, TIMPs. Ειδικότερα, στον ΤΙΜΡ-1
έχει αποδοθεί αντι-αποπτωτική δράση σε διάφορους κυτταρικούς τύπους. Σύμφωνα με
τα παραπάνω οι στόχοι ήταν:
α. Η διερεύνηση της επίδρασης μορίων του μικροπεριβάλλοντος του οστού στην
έκφραση των MMPs και TIMPs.
β. Η διερεύνηση του ρόλου του ΤΙΜΡ-1 στην απόπτωση από τον TNF-α.
γ. Η μηχανιστική μελέτη της αντι-αποπτωτικής δράσης του ΤΙΜΡ-1 μέσω
αλληλεπίδρασης με υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας.
δ. Η μελέτη του λειτουργικού ρόλου της αλληλεπίδρασης του ΤΙΜΡ-1 με την
ιντεγκρίνη αvβ3.
Στην παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκαν τα κύτταρα οστεοσαρκώματος MG63 και
διαπιστώθηκε αντοχή στον TNF-α. Παράλληλα διαπιστώθηκε αύξηση στην έκφραση των
ΤΙΜΡ-1 και αvβ3. Σε αυτές τις συνθήκες, ενεργοποίηθηκαν οι ΑKT/PKB, MAPKs και
NF-KB. Αφού διαπιστώθηκε η εξαρτώμενη εν μέρει επαγωγή της έκφρασης του ΤΙΜΡ-1
από τον NF-KB, διερευνήθηκε η προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1 με αποσιώπηση του
γονίδιου και χορήγηση της ανασυνδυασμένης πρωτείνης.
Με πειράματα ανοσοκατακρήμνισης και συνεστιακής μικροσκοπίας φθορισμού
διαπιστώθηκε αλληλεπίδραση του ΤΙΜΡ-1 με την αvβ3 στην κυτταρική επιφάνεια. Η
αλληλεπίδραση αυτή είναι λειτουργική, αφού η αναστολή της μείωσε την
προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1.
Συμπερασματικά, προτείνεται η προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1, εν μέρει μέσω
αλληλεπίδρασης με την αvβ3.
(EL)
TNF-α regulates osteoblasts apoptosis partly through regulation of the
expression of MMPs and their inhibitors, TIMPs. Especially, an anti-apoptotic
action has been attributed to TIMP-1 in several cell types. Based on the above,
the aims were as follows:
a. Study the effect of factors from bone microenvironment in the expression of
MMPs and TIMPs.
b. Study of TIMP-1 effect in TNF-α-induced apoptosis.
c. The mechanism of TIMP-1 anti-apoptotic action through its interaction with
cell surface receptors.
d. Study of the functional role of alphavbeta3 integrin interaction with
TIMP-1.
In this study, MG63 osteosarcoma cells were resistant to TNF-α. In these
conditions, TIMP-1 and alphavbeta3 expression levels were up-regulated and
AKT/PKB, MAPKs and NF-KB were activated. TNF-α-induced up-regulation of TIMP-1
is partly controlled by NF-KB activation.
To further delineate the protective role of TIMP-1, the expression of TIMP-1
was silenced and recombinant TIMP-1 was added.
Confocal microscopy and immunoprecipitation experiments revealed colocalization
of TIMP-1 with alphavbeta3.Inhibition of this interaction, reduced TIMP-1
protective effect. Consequently, it is suggested that the protective role of
TIMP-1 partly involves interaction with alphavbeta3.
(EN)
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ▶ Βασική Ιατρική Φυσιολογία
(EL)
Ελληνική γλώσσα
Σχολή Θετικών Επιστημών » Τμήμα Βιολογίας » Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και Ανθρώπου
Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
