1. Home page
  2. Search

Αποπτωτικοί/αντιαποπτωτικοί μηχανισμοί οστεοβλαστικών κυττάρων παρουσία κυτταροκινών και αυξητικών παραγόντων

This item is provided by the institution :
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa   

Repository :
Pergamos Digital Library   

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*



Αποπτωτικοί/αντιαποπτωτικοί μηχανισμοί οστεοβλαστικών κυττάρων παρουσία κυτταροκινών και αυξητικών παραγόντων
Τσαγκαράκη Ιωάννα (EL)
born_digital_thesis
Διδακτορική Διατριβή (EL)
Doctoral Dissertation (EN)
2011
Ο TNF-α ρυθμίζει την απόπτωση των οστεοβλαστών και μέσω ρύθμισης της έκφρασης των μεταλλοπρωτεασών και των αναστολέων τους, TIMPs. Ειδικότερα, στον ΤΙΜΡ-1 έχει αποδοθεί αντι-αποπτωτική δράση σε διάφορους κυτταρικούς τύπους. Σύμφωνα με τα παραπάνω οι στόχοι ήταν: α. Η διερεύνηση της επίδρασης μορίων του μικροπεριβάλλοντος του οστού στην έκφραση των MMPs και TIMPs. β. Η διερεύνηση του ρόλου του ΤΙΜΡ-1 στην απόπτωση από τον TNF-α. γ. Η μηχανιστική μελέτη της αντι-αποπτωτικής δράσης του ΤΙΜΡ-1 μέσω αλληλεπίδρασης με υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας. δ. Η μελέτη του λειτουργικού ρόλου της αλληλεπίδρασης του ΤΙΜΡ-1 με την ιντεγκρίνη αvβ3. Στην παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκαν τα κύτταρα οστεοσαρκώματος MG63 και διαπιστώθηκε αντοχή στον TNF-α. Παράλληλα διαπιστώθηκε αύξηση στην έκφραση των ΤΙΜΡ-1 και αvβ3. Σε αυτές τις συνθήκες, ενεργοποίηθηκαν οι ΑKT/PKB, MAPKs και NF-KB. Αφού διαπιστώθηκε η εξαρτώμενη εν μέρει επαγωγή της έκφρασης του ΤΙΜΡ-1 από τον NF-KB, διερευνήθηκε η προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1 με αποσιώπηση του γονίδιου και χορήγηση της ανασυνδυασμένης πρωτείνης. Με πειράματα ανοσοκατακρήμνισης και συνεστιακής μικροσκοπίας φθορισμού διαπιστώθηκε αλληλεπίδραση του ΤΙΜΡ-1 με την αvβ3 στην κυτταρική επιφάνεια. Η αλληλεπίδραση αυτή είναι λειτουργική, αφού η αναστολή της μείωσε την προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1. Συμπερασματικά, προτείνεται η προστατευτική δράση του ΤΙΜΡ-1, εν μέρει μέσω αλληλεπίδρασης με την αvβ3. (EL)
TNF-α regulates osteoblasts apoptosis partly through regulation of the expression of MMPs and their inhibitors, TIMPs. Especially, an anti-apoptotic action has been attributed to TIMP-1 in several cell types. Based on the above, the aims were as follows: a. Study the effect of factors from bone microenvironment in the expression of MMPs and TIMPs. b. Study of TIMP-1 effect in TNF-α-induced apoptosis. c. The mechanism of TIMP-1 anti-apoptotic action through its interaction with cell surface receptors. d. Study of the functional role of alphavbeta3 integrin interaction with TIMP-1. In this study, MG63 osteosarcoma cells were resistant to TNF-α. In these conditions, TIMP-1 and alphavbeta3 expression levels were up-regulated and AKT/PKB, MAPKs and NF-KB were activated. TNF-α-induced up-regulation of TIMP-1 is partly controlled by NF-KB activation. To further delineate the protective role of TIMP-1, the expression of TIMP-1 was silenced and recombinant TIMP-1 was added. Confocal microscopy and immunoprecipitation experiments revealed colocalization of TIMP-1 with alphavbeta3.Inhibition of this interaction, reduced TIMP-1 protective effect. Consequently, it is suggested that the protective role of TIMP-1 partly involves interaction with alphavbeta3. (EN)
Greek
Σχολή Θετικών Επιστημών » Τμήμα Βιολογίας » Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και Ανθρώπου
Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
University of Athens
Pergamos Digital Library
Doctoral Dissertation



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)