Προσδιορισμός φαρμάκων σε πλάσμα αίματος με την τεχνική LC-MS

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών   

Αποθετήριο :
Πέργαμος   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Προσδιορισμός φαρμάκων σε πλάσμα αίματος με την τεχνική LC-MS

Λιαπατάς Γεράσιμος (EL)

born_digital_thesis
Διδακτορική Διατριβή (EL)
Doctoral Dissertation (EN)

2016


Η έρευνα για την παραγωγή και αξιολόγηση νέων φαρμάκων είναι ένα ιδιαίτερα κρίσιμο πεδίο, αφού επηρεάζει άμεσα τη δημόσια υγεία. Ιδιαίτερα το πεδίο των φαρμακοκινητικών μελετών και των μελετών βιοϊσοδυναμίας, απαιτεί την ανάπτυξη και εφαρμογή αξιόπιστων αναλυτικών μεθόδων προσδιορισμού φαρμάκων σε βιολογικά υγρά. Η παρούσα διατριβή πραγματεύεται τον προσδιορισμό φαρμάκων σε πλάσμα με υγροχρωματογραφία-φασματομετρία μαζών παγίδας ιόντων και χωρίζεται σε τρία τμήματα: Ο προσδιορισμός φλουκοναζόλης σε πλάσμα αίματος στην περιοχή 0,05-10 μg/mL με υγρό-υγρό εκχύλιση. Δόθηκε ιδιαίτερη προσοχή στην επίτευξη χαμηλού όγκου δείγματος, χαμηλού χρόνου χρωματογραφίας και τη μερική αυτοματοποίηση της μεθόδου, όπως και των δύο επόμενων, ώστε να είναι δυνατή η ανάλυση μεγάλου αριθμού δειγμάτων ημερησίως, όπως απαιτούν οι κλινικές μελέτες. Η μέθοδος προσδιορισμού δομπεριδόνης και αλοπεριδόλης σε πλάσμα αίματος αναπτύχθηκε με γνώμονα την ποσοτικοποίηση των αναλύτων σε εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα (0,1-50 ng/mL) και την εξοικονόμηση χρόνου/πόρων προσδιορίζοντας ταυτόχρονα και με μία επικύρωση δύο αναλύτες. Τέλος, ο προσδιορισμός του μετοκλοπραμιδίου σε πλάσμα αίματος έγινε με γνώμονα την ποσοτικοποίηση σε εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα (0,1-50 ng/mL) και τη ανάπτυξη μεθόδου με εξαιρετικά χαμηλό χρόνο χρωματογραφίας που θα επιτρέπει την ανάλυση μίας ολόκληρης κλινικής μελέτης σε χρόνο τριών ημερών. Οι μέθοδοι επικυρώθηκαν με βάση την οδηγία του ευρωπαϊκού οργανισμού φαρμάκων για την επικύρωση αναλυτικών μεθόδων. (EL)
The discipline of researching and evaluating new pharmaceutical products is a critical field, given that is directly linked to public health. Especially concerning the field of pharmacokinetics, which demands the development and application of sound analytical methods. The present doctoral thesis focuses on the determination of drugs in blood plasma with LC-MS and is divided in three sections: The determination of fluconazole in plasma in the range of 0.05-10 μg/mL with liquid-liquid extraction. Method development focused on low sample volume, low runtime and partial automation of the method to enable the analysis of large numbers of samples within the day, as required during bioequivalence studies. The determination of domperidone and haloperidol in plasma with focus on the achievement of extremely low limit of quantitation (0,1-50 ng/mL) and achieving the determination of both analytes with the same method,which assumes one method validation for two bioequivalence studies. The determination of metoclopramide in plasma, with focus on extremely low limit of quantitation (0,1-50 ng/mL) and the development of a method with very low runtime to enable the bioanalytical part of a bioequivalence study to be completed within three days. All three methods were validated according to the guideline of the European Medicines Association for the validation of bioanalytical methods. (EN)


Ελληνική γλώσσα

Σχολή Θετικών Επιστημών » Τμήμα Χημείας » Τομέας Ι [Θεωρητική Χημεία – Φυσικοχημεία – Ανόργανη Ανάλυση – Ενόργανη Ανάλυση – Οργανολογία – Χημική Μηχανική (Εφαρμ. Φυσικοχημεία)]
Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/




*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.