δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Προσδιορισμός φαρμάκων σε πλάσμα αίματος με την τεχνική LC-MS
Η έρευνα για την παραγωγή και αξιολόγηση νέων φαρμάκων είναι ένα ιδιαίτερα
κρίσιμο πεδίο, αφού επηρεάζει άμεσα τη δημόσια υγεία. Ιδιαίτερα το πεδίο των
φαρμακοκινητικών μελετών και των μελετών βιοϊσοδυναμίας, απαιτεί την ανάπτυξη
και εφαρμογή αξιόπιστων αναλυτικών μεθόδων προσδιορισμού φαρμάκων σε βιολογικά
υγρά. Η παρούσα διατριβή πραγματεύεται τον προσδιορισμό φαρμάκων σε πλάσμα με
υγροχρωματογραφία-φασματομετρία μαζών παγίδας ιόντων και χωρίζεται σε τρία
τμήματα:
Ο προσδιορισμός φλουκοναζόλης σε πλάσμα αίματος στην περιοχή 0,05-10 μg/mL με
υγρό-υγρό εκχύλιση. Δόθηκε ιδιαίτερη προσοχή στην επίτευξη χαμηλού όγκου
δείγματος, χαμηλού χρόνου χρωματογραφίας και τη μερική αυτοματοποίηση της
μεθόδου, όπως και των δύο επόμενων, ώστε να είναι δυνατή η ανάλυση μεγάλου
αριθμού δειγμάτων ημερησίως, όπως απαιτούν οι κλινικές μελέτες.
Η μέθοδος προσδιορισμού δομπεριδόνης και αλοπεριδόλης σε πλάσμα αίματος
αναπτύχθηκε με γνώμονα την ποσοτικοποίηση των αναλύτων σε εξαιρετικά χαμηλά
επίπεδα (0,1-50 ng/mL) και την εξοικονόμηση χρόνου/πόρων προσδιορίζοντας
ταυτόχρονα και με μία επικύρωση δύο αναλύτες.
Τέλος, ο προσδιορισμός του μετοκλοπραμιδίου σε πλάσμα αίματος έγινε με γνώμονα
την ποσοτικοποίηση σε εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα (0,1-50 ng/mL) και τη ανάπτυξη
μεθόδου με εξαιρετικά χαμηλό χρόνο χρωματογραφίας που θα επιτρέπει την ανάλυση
μίας ολόκληρης κλινικής μελέτης σε χρόνο τριών ημερών. Οι μέθοδοι επικυρώθηκαν
με βάση την οδηγία του ευρωπαϊκού οργανισμού φαρμάκων για την επικύρωση
αναλυτικών μεθόδων.
(EL)
The discipline of researching and evaluating new pharmaceutical products is a
critical field, given that is directly linked to public health.
Especially concerning the field of pharmacokinetics, which demands the
development and application of sound analytical methods. The present doctoral
thesis focuses on the determination of drugs in blood plasma with
LC-MS and is divided in three sections:
The determination of fluconazole in plasma in the range of 0.05-10 μg/mL with
liquid-liquid extraction. Method development focused on low
sample volume, low runtime and partial automation of the method to enable the
analysis of large numbers of samples within the day, as required during
bioequivalence studies.
The determination of domperidone and haloperidol in plasma with focus on the
achievement of extremely low limit of quantitation (0,1-50 ng/mL)
and achieving the determination of both analytes with the same method,which
assumes one method validation for two bioequivalence studies.
The determination of metoclopramide in plasma, with focus on extremely low
limit of quantitation (0,1-50 ng/mL) and the development of a method with very
low runtime to enable the bioanalytical part of a bioequivalence study to be
completed within three days.
All three methods were validated according to the guideline of the European
Medicines Association for the validation of bioanalytical methods.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Προσδιορισμός φαρμάκων σε πλάσμα αίματος με την τεχνική LC-MS
Προσδιορισμός φαρμάκων σε πλάσμα αίματος με την τεχνική LC-MS
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.