Το αντικείμενο της παρούσας διδακτορικής διατριβής αφορά την μελέτη συμπλόκων
ενώσεων του χαλκού, του ψευδαργύρου, του μολυβδαινίου και του βαναδίου με μόρια
βιολογικής και φαρμακολογικής σημασίας. Συγκεκριμένα μελετάται η σύνθεση, ο
χαρακτηρισμός και η ταυτοποίηση συμπλόκων ενώσεων του χαλκού, ψευδαργύρου,
μολυβδαινίου και βαναδίου με τους υποκαταστάτες λεβοφλοξασίνη,
1.10-φαινανθρολίνη, 2.2΄-διπυριδίνη, καρνιτίνη, μαλονικό οξύ και καφεϊκό οξύ.
Οι υποκαταστάτες αυτοί είναι σημαντικοί διότι εμπλέκονται σε βιολογικές
διεργασίες και έχουν φαρμακολογικές εφαρμογές. Τα προαναφερθέντα στοιχεία
μετάπτωσης, είναι απαραίτητα για τον άνθρωπο και τα φυτά, συμμετέχοντας σε
πολλές βιολογικές δράσεις.
Οι κινολόνες είναι μια κατηγορία συνθετικών φαρμάκων, τα οποία είναι
παράγωγα της 4-κινολόνης, και είναι γνωστά για την αντιβακτηριακή τους δράση
κυρίως λόγω της παρεμπόδισης σχηματισμού του δεοξυριβονουκλεικού οξέος. Στο
πλαίσιο αυτό αναφέρεται η σύνθεση, η μελέτη και ο χαρακτηρισμός με στοιχειακή
ανάλυση και διάφορες φασματοσκοπικές μεθόδους (IR, UV-Vis, EPR, NMR, TGA) των
συμπλόκων ενώσεων της λεβοφλοξασίνης. Παρασκευάσθηκαν σύμπλοκες ενώσεις της
τρίτης γενεάς φθοροκινολόνης, λεβοφλοξασίνης, παρουσία και μη υποκαταστατών
δοτών ετεροκυκλικών ατόμων αζώτου όπως 2.2- διπυριδίνης και
1.10-φαινανθρολίνης. Σε ορισμένα από αυτά πραγματοποιήθηκε η επίλυση της δομής
με περίθλαση ακτίνων Χ. Μελετήθηκε περαιτέρω ο τρόπος αλληλεπίδρασης των
συμπλόκων αυτών με DNA καθώς και η δράση τους έναντι τριών διαφορετικών
μικροοργανισμών, των Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa και
Staphylococcus Aureus. Πραγματοποιήθηκε επίσης προσδιορισμός της κυτταροτοξικής
τους δράσης έναντι της κυτταρικής σειράς, MCF-7. Περαιτέρω στα σύμπλοκα της
λεβοφλοξασίνης με τον ψευδάργυρο πραγματοποιήθηκαν πειράματα μικροσκοπικής
φθορισμομετρίας (confocal fluorescent).
Η καρνιτίνη, είναι ένα μόριο που εμπλέκεται σε βιολογικές οξειδώσεις.
Επιπλέον είναι γνωστή για την αντικαρκινική και αντιδιαβητική της δράση όπως
και τα μόρια μαλονικό και καφεϊκό οξύ. Στο πλαίσιο αυτό αναφέρεται η σύνθεση, η
μελέτη και ο χαρακτηρισμός με στοιχειακή ανάλυση και διάφορες φασματοσκοπικές
μεθόδους (IR, UV-Vis, NMR, TGA) συμπλόκων ενώσεων των προαναφερθέντων
υποκαταστατών. Σε ορισμένα από αυτά πραγματοποιήθηκε επίλυση της κρυσταλλικής
δομής με περίθλαση ακτίνων Χ. Περαιτέρω πραγματοποιήθηκε προσδιορισμός της
αντικαρκινικής και εν μέρει της αντιδιαβητικής τους δράσης in vitro και in
vivo. Στα σύμπλοκα της καρνιτίνης πραγματοποιήθηκαν επίσης πειράματα
μικροσκοπικής φθορισμομετρίας (confocal fluorescent).
(EL)
The subject of the present doctoral thesis concerns the study of some
transition metals with chelating agents that are of biological and
pharmacological interest. Particularly, the reaction of copper, zinc,
molybdenum and vanadium with the ligands levofloxacin,1.10 phenanthroline, 2.2’
-bipyridine, carnitine, malonic acid and caffeic acid is investigated. These
ligands are very important because of their therapeutic applications. In
addition the aforementioned transition metals are essential nutrients for
humans and plants participating in many biological functions.
Quinolones are a class of synthetic drugs which are derivatives of the
4-quinolone, and are known for their antibacterial activity mainly due to the
inhibition of formation of deoxyribonucleic acid. In this context is referred,
the study and characterization by elemental analysis and various spectroscopic
methods (IR, UV-Vis, EPR, NMR, TGA) of complexes of levofloxacin. Complexes of
the third generation fluoroquinolone, levofloxacin, were prepared in the
presence and absence of heterocyclic substituents donor nitrogen atoms such as
2.2’-bipyridine and 1.10-phenanthroline. In some of them analysis of their
structure by X-ray diffraction, was followed. Furthermore it was studied the
interaction of these complexes with DNA and the antibacterial activity against
three different microorganisms, Escherichia Coli, Pseudomonas Aeruginosa and
Staphylococcus Aureus. In addition their cytotoxic activity was evaluated
against MCF-7 cell line. Furthermore, experiments of confocal fluorescent were
performed for the zinc complexes of levofloxacin.
Carnitine is a molecule involved in biological oxidations. Furthermore, it is
known for its anticancer and antidiabetic activity like malonate and caffeic
acid molecules. In this context, the synthesis, study and characterization by
elemental analysis and various spectroscopic methods (IR, UV-Vis, NMR, TGA) of
complexes of the above ligands is refered. In some of them crystal structure
analysis was performed, by X-ray diffraction while determination of their
anticancer and antidiabetic activity was performed. Furthermore, experiments of
confocal fluorescent were performed for the complexes of carnitine.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
