Το ουροθήλιο αποτελεί ένα στρωματοποιημένο επιθήλιο που καλύπτει την
ουρογεννητική οδό από τη νεφρική πύελο μέχρι την ουρήθρα. Αποτελείται από τρείς
κυτταρικούς τύπους: τα επιφανειακά, τα ενδιάμεσα και τα κύτταρα της βασικής
στιβάδας και αναγεννάται άμεσα μετά από οξείες βλάβες. Στόχος της συγκεκριμένης
εργασίας ήταν η μελέτη του ρόλου του κυτταρικού πληθυσμού που εκφράζει την
κερατίνη 14 στη βασική στιβάδα του ουροθηλίου του ποντικού. Πραγματοποιήσαμε
μία αναπτυξιακή μελέτη, η οποία αποκάλυψε ότι η έκφραση της κερατίνης 14 στο
ουροθήλιο ανιχνεύεται την Ε16.5, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης του
ποντικού. Παράλληλα, προκαλέσαμε χημικό τραυματισμό του ιστού με
κυκλοφοσφαμίδη, προκειμένου να επάγουμε έναν γρήγορο κύκλο τραυματισμού και
αναγέννησης του ενήλικου ουροθηλίου. Τα KRT14+ κύτταρα αυξάνονται σε αριθμό έξι
ώρες μετά τον τραυματισμό του ιστού, ενώ μετά από δέκα ημέρες επανέρχονται στα
επίπεδα της ομάδας ελέγχου. Τέλος, δημιουργήσαμε δύο διαγονιδιακά ποντίκια που
εκφράζουν την ρεκομπινάση Cre υπό τον έλεγχο του υποκινητή του γονιδίου που
κωδικοποιεί την κερατίνη 14, προκειμένου να πραγματοποιήσουμε πειράματα
γενεαλογικού εντοπισμού. Διαπιστώσαμε ότι KRT14+ κύτταρα παράγουν
διαφοροποιημένους κυτταρικούς τύπους που εποικίζουν τις ανώτερες στιβάδες του
ουροθηλίου, γεγονός που αποτελεί ένδειξη ότι τα συγκεκριμένα κύτταρα πιθανότατα
συνιστούν τον πλέον αρχέγονο κυτταρικό πληθυσμό του επιθηλίου της ουροδόχου
κύστης.
(EL)
The urothelium is a multi-layered epithelium that extends from the renal pelvis
to the proximal urethra. It consists of three cell layers: the superficial, the
intermediate and the basal cell layer. It represents a quiescent epithelium,
which is regenerated promptly, following acute lesions. The aim of this study
was to investigate the role of keratin 14 expressing basal cells of the
urothelium in tissue homeostasis. For this purpose, we performed a
developmental study, which revealed that keratin 14 expressing cells are
distinguishable in mouse embryonic urothelium on Ε16.5. Furthermore, C57bl6
adult mice were treated with cyclophosphamide, in order to induce a quick cycle
of injury and regeneration. KRT14+ cells increased in number six hours after
injury, while ten days after treatment their levels tend to be equivalent to
those of the control group. Finally, we created two transgenic mice expressing
Cre recombinase under the control of the keratin 14 promoter, for lineage
tracing experiments. We conclude that KRT14+ cells have the ability to generate
differentiated cells both in the intermediate and in the superficial cell
layer. This observation could be an indication that KRT14+ cells constitute a
possible progenitor cell pool within the basal layer in the urothelium.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
