Ο καρκίνος του παχέος εντέρου αποτελεί έναν από τους συχνότερους καρκίνους, τον τρίτο σε συχνότητα παγκοσμίως, και για τον λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα για τα γονιδιακά μονοπάτια που οδηγούν στην καρκινογένεσή του και την εφαρμογή αυτών των πληροφοριών στην πρόγνωση και την θεραπεία του καρκίνου. Ο καρκίνος του παχέος εντέρου έχει τρείς μορφές: την σποραδική, την κληρονομική και την οικογενή. Συνήθως η πρόγνωση του καρκίνου εξαρτάται από το στάδιο στο οποίο ανευρίσκεται, σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης ΤΝΜ. Ωστόσο, στην πρόγνωση συνεισφέρουν και οι υποκείμενες μεταλλάξεις του όγκου και το γονιδιακό μονοπάτι μέσα από το οποίο δημιουργήθηκε ο όγκος. Υπάρχουν τέσσερα κύρια γονιδιακά μονοπάτια: το μονοπάτι καρκίνου του παχέος εντέρου από οδοντωτό πολύποδα, της χρωμοσωμικής αστάθειας (CIN), του φαινοτύπου της μεθυλίωσης των CpG νησιδίων και το μονοπάτι της μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI). Χαρακτηριστικό σύνδρομο με το οποίο συνδέεται άρρηκτα η μικροδορυφορική αστάθεια αποτελεί το σύνδρομο Lynch. Ανάλογα το στάδιο και το γονιδιακό μονοπάτι καθορίζεται και η θεραπευτική προσέγγιση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Ο καρκίνος του παχέος εντέρου με μικροδορυφορική αστάθεια εμφανίζει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά που επηρεάζουν την πρόγνωση των ασθενών. Φαίνεται ότι αυτοί οι όγκοι εμφανίζουν συχνά προτίμηση στο εγγύς τμήμα του κόλου, εμφανίζουν μεγάλη διήθηση από λεμφοκύττρα, προκαλούν έντονη ανοσολογική απάντηση εναντίον του καρκίνου από τον οργανισμό, συχνά έχουν κύτταρα που παράγουν βλέννη και παρουσιάζουν κακή διαφοροποίηση κατά την εξέταση σε μικροσκόπιο και αντίσταση σε ορισμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα όπως η 5-φθοριοουρακίλη. Σύμφωνα με τις έρευνες, καρκίνοι με υψηλού βαθμού μικροδορυφορική αστάθεια παρουσιάζουν καλύτερη πρόγνωση από τους καρκίνους με χαμηλό βαθμό μικροδορυφορικής αστάθειας και με μικροδορυφορική σταθερότητα, καθώς εμφανίζουν μεγαλύτερο χρόνο συνολικής επιβίωσης, μεγαλύτερο χρόνο ελεύθερο νόσου μέχρι την εμφάνιση υποτροπής, μικρότερες πιθανότητες για λεμφαδενική διήθηση και απομακρυσμένες μεταστάσεις και διάγνωση του όγκου συνήθως νωρίτερα και σε μικρότερο στάδιο. Επίσης, ο κληρονομικός μη πολυποδιακός καρκίνος του παχέος εντέρου (HNPCC) ή αλλιώς σύνδρομο Lynch, ο οποίος εμφανίζει παρόμοια χαρακτηριστικά με τον σποραδικό καρκίνο με μικροδορυφορική αστάθεια, εμφανίζει καλύτερη πρόγνωση σε σχέση με τον μικροδορυφορικά σταθερό καρκίνο του παχέος εντέρου.
(EL)
Colorectal cancer is one of the most common cancers, the third most common in the world, and therefore extensive research is being done on the genetic pathways leading to its carcinogenesis and the application of this information to the prognosis and the therapeutic managment of cancer. Colon cancer has three forms: sporadic, hereditary and familial. The prognosis of colorectal cancer depends on the stage, according to the TNM staging system. However, the underlying tumor mutations and the genetic pathway, through which the tumor was created, also contribute to the prognosis. There are four main genetic pathways: the serrated colon cancer pathway, the chromosomal instability pathway (CIN), the CpG island methylation pathway, and the microsatellite instability (MSI) pathway. Lynch syndrome is a particular syndrome that is inextricably linked to microsatellite instability. Depending on the stage and the genetic pathway, the therapeutic approach to colon cancer is determined. Colorectal cancer with microsatellite instability has specific characteristics that affect patients' prognosis. It appears that these tumors often show a preference for the proximal colon, show great lymphocyte infiltration, elicit a strong immune response against cancer from the body’s immune system, often have mucinous phenotype, and show poor differentiation under microscopic examination and resistance to certain chemotherapeutic drugs such as 5-fluorouracil. According to research, cancers with a high degree of microsatellite instability have a better prognosis as they present with a longer overall survival time, longer disease-free time until recurrence, lower chances of lymph node infiltration and distant metastasis and the diagnosis of the tumor usually is taking place at an earlier stage. Also, a better prognosis is shown in the hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) or Lynch syndrome, which has similar characteristics and prognosis to sporadic cancer with microsatellite instability as opposed to microsatellite-stable colon cancer.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
