Η περιγεννητική έκθεση σε χημικές ενώσεις που προκαλούν ενδοκρινικές διαταραχές
προκαλεί δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία των απογόνων, σχετικές με αναπαραγωγικές,
αναπτυξιακές και μεταβολικές διεργασίες. Οι περισσότερες μελέτες έκθεσης ακολουθούν
την προσέγγιση μελέτης μίας ουσίας, υποτιμώντας τον κίνδυνο της πραγματικής έκθεσης
σε πολύπλοκα μίγματα της καθημερινής ζωής. Η μελέτη SELMA (Swedish Environmental
Longitudinal Mother and child, Asthma and allergy study), μια θεμελιώδης μελέτη κοόρτης
που διεξήχθη στη Σουηδία κατά την χρονική περίοδο 2007 -2010, επικεντρώθηκε στην
πρώιμη έκθεση σε ενδοκρινικούς διαταράκτες (Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs).
Από τους 41 EDCs που αναλύθηκαν στα ούρα και στο αίμα εγκύων γυναικών της μελέτης
SELMA, επιλέχθηκαν 14 παράγωγα για τη σύσταση του μίγματος G1, το οποίο έχει
συσχετιστεί με χαμηλότερο βάρος γέννησης των απογόνων, έναν πρώιμο δείκτη για τον
προγεννητικό μεταβολικό προγραμματισμό. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η
διαφοροποίηση του ηπατικού μεταβολισμού πειραματόζωων μετά από περιγεννητική έκθεση σε τέσσερις (4) διαφορετικές δόσεις του μίγματος. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε με τη μεταβολομική ανάλυση με χρήση της φασματοσκοπίας μαζών υψηλής διακριτικής ικανότητας σε εκχυλίσματα του ιστού.
Θηλυκοί μύες C57BL/6 ηλικίας 2 μηνών, 1 ημέρα μετά το ζευγάρωμα, ταξινομήθηκαν σε
πέντε ομάδες με βάση τη δόση έκθεσης στο μίγμα G1: Ομάδα ελέγχου (ημερήσια έκθεση
στο έκδοχο DMSO), ομάδες έκθεσης σε (ημερήσια έκθεση σε 0.5, 10, 100, 500*SELMA).
Οι αρσενικοί απόγονοι (n=28: Control n=5, 0.5*SELMA n=5, 10*SELMA, n=4, 100*SELMA, n=5, 500*SELMA n=9) θυσιάστηκαν μετά από 100 ημέρες. Ακολούθησε εκχύλιση του ηπατικού ιστού και οι μεταβολίτες μελετήθηκαν με φασματοσκοπία μαζών υψηλής διακριτικής ικανότητας. Χρησιμοποιήθηκε υγροχρωματογραφικός αναλυτής συζευγμένος με πηγή ιόντων ηλεκτροψεκασμού και υβριδικό ανιχνευτή μαζών τύπου τετραπόλου χρόνου πτήσης (LC - ESI - QToF). Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε δύο πολικότητες.
(EL)
Perinatal exposure to chemical compounds that cause endocrine disruption causes
adverse effects on the health of the offspring, related to reproductive, developmental and
metabolic processes. Most exposure studies follow the single substance approach, underestimating the risk of real exposure to complex mixtures of everyday life. The SELMA study (Swedish Environmental Longitudinal Mother and child, Asthma and allergy study), a seminal cohort study conducted in Sweden during the period 2007-2010, focused on early exposure to endocrine disrupting chemicals (EDCs). Of the 41 EDCs analyzed in the urine and blood of pregnant women in the SELMA study, 14 derivatives were selected to constitute the G1 mixture, which has been associated with lower offspring birth weight, an early marker for prenatal metabolic programming. In the present study, the differentiation of the hepatic metabolism of experimental animals after perinatal exposure to four (4) different doses of the mixture was investigated. The study was performed by metabolomic analysis using high resolution mass spectroscopy in tissue extracts. 2 month old female C57BL/6 mice, 1 day after mating, were classified into three groups based on the dose of exposure to the G1 mixture: Control group (daily exposure to DMSO
version), multi-dose exposure(daily dose:0.5, 10, 100, 500*SELMA). Male offspring (n=28: Control-DMSO n=5, 0.5*SELMA n=5, 10*SELMA n=4, 100*SELMA n=5,500*SELMA n=9) were sacrificed after 100 days.
Liver tissue was extracted and metabolites were studied by high resolution mass spectroscopy. A liquid chromatography analyzer coupled to an electrospray ion source and a hybrid quadrupole-time-of-flight (LC-ESI-QToF) mass detector was used for this study. Analyzes were performed in two polarities.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
