Η ρινική χορήγηση φαρμάκων είναι συνυφασμένη με την αντιμετώπιση παθολογικών καταστάσεων της ρινός, ωστόσο η άμεση νευρωνική της σύνδεση με το ΚΝΣ, καθώς και ο υψηλός βαθμός αγγείωσης και διαπερατότητας του ρινικού βλεννογόνου, την καθιστούν μία ελκυστική οδό για χορήγηση φαρμάκων στον εγκέφαλο, αλλά και συστηματικώς δρώντων φαρμάκων. Η παράκαμψη του αιματεγκεφαλικού φραγμού και του προσυστηματικού μεταβολισμού είναι δύο σημαντικά εμπόδια που ξεπερνά η ρινική χορήγηση, ειδικά όταν αφορά θεραπεία στόχευσης του ΚΝΣ.
Μία καινοτόμος φαρμακοτεχνική μορφή, η κόνις για ρινική χορήγηση μπορεί να ενισχύσει περαιτέρω την διαπέραση του βλεννογόνου από τα χορηγούμενα φάρμακα. Για τον λόγο αυτό, μελετήθηκε η ανάπτυξη ρινικής κόνεως ιβουπροφαίνης με στόχο την άμεση αντιφλεγμονώδη δράση της στο ΚΝΣ. Η μέθοδος που επιλέχθηκε για την παρασκευή της ρινικής κόνεως ήταν η Ξήρανση διά Ψεκασμού, χάρη στα οφέλη που παρέχει. Αποτελεί μία διεργασία ενός σταδίου που παράγει σωματίδια με βελτιωμένα μορφολογικά χαρακτηριστικά, βιοδιαθεσιμότητα και σταθερότητα.
Οι ξηρές κόνεις που παρασκευάστηκαν μέσω της Ξήρανσης διά Ψεκασμού επεξεργάστηκαν στη συνέχεια με μηχανική ανάμιξη και κοσκίνιση, ώστε να επιτευχθεί με τη μέθοδο της συσσωμάτωσης κατάλληλο μέγεθος σωματιδίων για ρινική χορήγηση. Οι αρχές του Πειραματικού Σχεδιασμού εφαρμόστηκαν για την εύρεση της σύνθεσης με τα βέλτιστα χαρακτηριστικά της υπό ανάπτυξη μορφής.
Η μελέτη αυτή οδήγησε στην εύρεση της βέλτιστης σύνθεσης με τον συνδυασμό κατάλληλου μεγέθους σωματιδίων και μέγιστης απόδοσης μεθόδου συσσωμάτωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι είναι εφικτή η παρασκευή ρινικής κόνεως ιβουπροφαίνης με τις μεθόδους που χρησιμοποιήσαμε και ως βέλτιστη σύνθεση αποδείχθηκε αυτή με αναλογίες συστατικών στο μέσο τροφοδοσίας του ξηραντήρα ψεκασμού: 6% Ibuprofen/3% HP-β-CD/1% Lecithin/1% HPMC w/v. H σύνθεση αυτή γεννά επιστημονικό ενδιαφέρον για περαιτέρω αξιολόγησή της με in vitro και ex vivo μελέτες.
(EL)
Nasal administration of active pharmaceutical ingredients is intertwined with the treatment of pathological conditions of the nose, however the direct neuronal connection of the nasal mucosa with the CNS along with its high degree of vascularization and permeability, make it an attractive route for nose to brain delivery, as well as for systemic delivery of therapeutic agents. Bypassing blood-brain barrier and presystemic metabolism are two major hurdles overcome by nasal administration, especially when it comes to CNS-targeted therapy.
An innovative dosage form, that of nasal powder, can further enhance the mucosal penetration of administered drugs. For this reason, the development of ibuprofen nasal powder was studied with the aim of its direct anti-inflammatory effect on the CNS. Spray Drying was the chosen method for the manufacturing of the nasal powder, due to the benefits it provides. It is a one-step process that produces particles with improved morphological characteristics, bioavailability, and stability.
The dry powder produced by Spray Drying was then processed by mechanical mixing and sieving to achieve a suitable particle size for nasal administration by agglomeration of the original powder particles. The principles of the Experimental Design were applied to find the optimal composition of the form under development.
This study pointed out the optimal formulation that leads to a combination of a suitable particle size and a maximum yield of the agglomeration process. The results showed that it is feasible to prepare ibuprofen nasal powder by the methods we used, and the optimal composition of the liquid feed provided to the spray dryer proved to be that with ingredient ratios of 6% Ibuprofen/3% HP-β-CD/1% Lecithin/1% HPMC w/v. This composition generates scientific interest for further evaluation by in vitro and ex vivo studies.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
