Εισαγωγή: Το Anakinra, ένας ανασυνδυασμένος ανταγωνιστής του υποδοχέα IL-1, θεωρήθηκε ότι αποτελεί μία αποτελεσματική θεραπεία του υπερφλεγμονώδους συνδρόμου σχετιζόμενο με τη νόσο COVID-19.
Σκοπός: Η διερεύνηση της επίδρασης του anakinra στην ανάπτυξη σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19.
Μέθοδος: Πρόκειται για μία ανοικτού-τύπου, μονού βραχίονα, παρεμβατική πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙ (μελέτη SAVE) που διεξάγεται σε 28 κέντρα στην Ελλάδα. Το δείγμα της μελέτης αποτέλεσαν 990 ενήλικες ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με επιβεβαιωμένη μόλυνση από τον ιό SARS-CoV-2, οι οποίοι είχαν ακτινολογικά ευρήματα συμβατά με πνευμονία και τα επίπεδα της suPAR στο πλάσμα ήταν ≥ 6 μg/l. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν 100 mg anakinra υποδορίως μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες. Το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης (primary endpoint) ήταν η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας την 14η ημέρα. Παράλληλα, για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητα της θεραπείας με anakinra, διεξήχθη μια διερευνητική ανάλυση συμπεριλαμβανομένων ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη SAVE μεταξύ Δεκεμβρίου 2020 και Μαρτίου 2021 (n=171) και ασθενών που συμμετείχαν την ίδια χρονική περίοδο στη μελέτη SAVE-MORE (n=189) και έλαβαν θεραπεία εικονικό φάρμακο.
Αποτελέσματα: Από τους 990 συμμετέχοντες, οι 586 (59,2%) ήταν άνδρες και είχαν μέση (±ΤΑ) ηλικία 62 (±14) έτη. Εκατόν ογδόντα έξι ασθενείς (18,8%; 95% CI: 16,5-21,3%) ανέπτυξαν σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια μέχρι την 14η ημέρα . Η θνησιμότητα 30 ημερών και 90 ημερών ήταν 9,5% (95% CI: 7,8-11,5%) και 12,2% (95% CI: 10,3-14,4%), αντίστοιχα. Τα βασικά δημογραφικά χαρακτηριστικά μεταξύ των ασθενών της μελέτης SAVE και της μελέτης SAVE-MORE ήταν παρόμοια. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκεια μειώθηκε σημαντικά μεταξύ των συμμετεχόντων SAVE που έλαβαν θεραπεία με anakinra σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες SAVE-MORE που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR, 0,53; 95% CI: 0,36-0,80; p=0,002). Κατά την πολυμεταβλητή παλινδρόμηση Cox, η θεραπεία με anakinra (HRadj, 0,38; 95%CI, 0,16-0,88; p=0,025) ήταν ένας ανεξάρτητος προστατευτικός παράγοντας ανάπτυξης σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας.
Συμπεράσματα: Η χορήγηση anakinra σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19 δρα προστατευτικά στην ανάπτυξη σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας.
(EL)
Introduction: Anakinra, a recombinant IL-1 receptor antagonist, has been shown to be an effective treatment of the hyperinflammatory syndrome associated with the disease COVID-19.
Purpose: To investigate the effect of anakinra on the development of severe respiratory failure in hospitalized patients with COVID-19.
Method: This is an open-label, single-arm, interventional multicenter phase II study (SAVE study) conducted in 28 centers in Greece. The study sample consisted of 990 hospitalized adult patients with confirmed SARS-CoV-2 infection, who had radiological findings compatible with pneumonia and plasma suPAR levels ≥ 6 μg/l. All patients received 100 mg of anakinra subcutaneously once daily for 10 days. The primary endpoint of the study was the incidence of severe respiratory failure at day 14. Additionally, in order to assess the clinical efficacy of anakinra treatment, an exploratory analysis was conducted including patients who participated in the SAVE study between December 2020 and March 2021 (n=171) and patients who participated in the same time period in the SAVE-MORE study (n =189) and received placebo treatment.
Results: Of the 990 participants, 586 (59.2%) were male and had a mean (±SD) age of 62 (±14) years. One hundred eighty-six patients (18.8%; 95% CI: 16.5-21.3%) developed severe respiratory failure by day 14. 30-day and 90-day mortality were 9.5% (95% CI: 7.8-11.5%) and 12.2% (95% CI: 10.3-14.4%), respectively. Baseline demographic characteristics between patients in the SAVE study and the SAVE-MORE study were similar. The incidence of severe respiratory failure was significantly reduced among SAVE participants treated with anakinra compared with SAVE-MORE participants treated with placebo (HR, 0.53; 95% CI: 0.36-0.80; p= 0.002). In multivariable Cox regression, anakinra treatment (HRadj, 0.38; 95%CI, 0.16-0.88; p=0.025) was an independent protective factor for developing severe respiratory failure.
Conclusions: Administration of anakinra to hospitalized patients with COVID-19 is protective against the development of severe respiratory failure.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
