Πρόσφατα βιβλιογραφικά δεδομένα πιστοποιούν την εμπλοκή του γονιδίου C9ORF72
στην αιτιοπαθογένεια τόσο της ALS-FTD όσο και της ALS και FTD. Περαιτέρω
μελέτες οδήγησαν στην γενικότερη άποψη ότι το γονίδιο αυτό συμμετέχει στην
αιτιοπαθογένεια πολλαπλών νευροεκφυλιστικών συνδρόμων. Έτσι, σκοπό της παρούσας
εργασίας αποτέλεσε η προτυποποίηση της μεθόδου Triplet Repeat Primed PCR
(TP-PCR), για πρώτη φορά στη χώρα μας και η μοριακή μελέτη της
εξανουκλεοτιδικής επέκτασης σε Έλληνες ασθενείς με νευροεκφυλιστικά νοσήματα
που διαθέτουν κλινικά χαρακτηριστικά άνοιας όπως Μετωποκροταφική Άνοια (FTD),
νόσος Alzheimer’s (AD) και Huntington-like σύνδρομα. Με την χρήση μεθόδων
μοριακής βιολογίας (PCR, TP-PCR), διερευνήθηκε η εξανουκλεοτιδική επέκταση
C9ORF72 σε μια ομάδα 138 ασθενών με ανοϊκή συνδρομή, εκ των οποίων 37 είχαν
FTD, από τους οποίους 3 αναδείχθηκαν θετικοί (8.1%) και 49 με AD, από τους
οποίους 1 αναδείχθηκε θετικός (2%), καθώς και μια ομάδα 40 ασθενών με HD-like
σύνδρομα από τους οποίους θετικοί για την επέκταση βρέθηκαν οι 2 (5%).
Συμπερασματικά, με την παρούσα εργασία, προτυποποιείται η μέθοδος TP-PCR,
επιβεβαιώνεται η εμπλοκή της C9ORF72 μεταλλαγής στην αιτιοπαθογένεια των FTD,
AD και HD-like νοσημάτων και αναδεικνύεται ότι η συχνότητα της σε Έλληνες
ασθενείς με FTD, AD και HD-like σύνδρομα είναι 8.1%, 2% και 5% αντίστοιχα.
(EL)
A hexanucleotide repeat expansion (GGGGCC), in the C9ORF72 gene, has recently
been identified as the most common genetic cause of familial and sporadic forms
of ALS-FTD as well as ALS and FTD separately. Early studies led to the
hypothesis that the C9ORF72 repeat expansion may be responsible for the
development of multiple neurodegenerative disorders. In this context, the
present study aimed to standardize a method called Triplet Repeat Primed PCR
(TP-PCR) for the first time in Greece and to identify the mutation in Greek
patients with neurodegenerative disorders characterized by dementia.
Applying molecular methods (PCR, TP-PCR), we screened for pathologic C9ORF72
repeat expansions a cohort of 138 dementia cases, 37 with FTD identifying 3
positive cases (8.1%) and 49 with AD identifying 1 positive case (2%), as well
as a cohort of 40 patients with HD-like syndromes identifying 2 positive cases
(5%). According to the results of the present study, C9ORF72 hexanucleotide
repeat expansion’s involvement in the pathogenesis of FTD, AD and HD-like
syndromes is confirmed and the frequency of the expansion in Greek patients
with FTD, AD and HD-like syndromes is estimated to be 8.1%, 2% and 5%
respectively. Moreover, the mutation is identified as the most common genetic
cause of HD-like syndromes in the Greek population.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
