Η λυοφιλοποίηση είναι μια ευρέως γνωστή μέθοδος, η οποία βρίσκει εφαρμογή σε διά-φορους κλάδους, όπως στη συντήρηση τροφίμων και στην παρασκευή φαρμάκων. Είναι μια διαδικασία κρυοξήρανσης, η οποία αποτελείται από τρείς επιμέρους διεργασίες. Αρχικά, το προϊόν ψύχεται σε αρκετά χαμηλή θερμοκρασία (freezing), στη συνέχεια υπό υψηλό κενό ακολουθεί η διαδικασία της πρωτοταγούς ξήρανσης-εξάχνωσης (primary drying) και τέλος ολοκληρώνεται με την απομάκρυνση του υπολειπόμενου νερού (secondary drying).
Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζεται η εφαρμογή της με-θόδου της λυοφιλοποίησης και η επίδρασή της στα φυσικά και χημικά χαρακτηριστικά φαρμακευτικών σκευασμάτων παρατεταμένης διάρκειας (Long Acting Injectables - LAIs).
Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η επίδραση της λυοφιλοποίησης σε δύο διαφορετικές μορ-φές φαρμακευτικών σκευασμάτων. Το πρώτο σκεύασμα αφορά ένα εναιώρημα, το οποίο παρασκευάζεται με τη διαδικασία της άλεσης (bead milling), ενώ το δεύτερο αποτελείται από πολυμερικά μικροσφαιρίδια πολυ(γαλακτικού-γλυκολικού) οξέος (PLGA), τα οποία παρασκευάζονται με τη μέθοδο της διπλής γαλακτωματοποίησης (W1/O/W2). Στη διαδικασία της λυοφιλοποίησης, τόσο για το εναιώρημα όσο και για τα πολυμερικά μικροσφαιρίδια, διερευνήθηκε η επίδραση των παραμέτρων της ψύξης, της πρωτοτα-γούς και της δευτεροταγούς ξήρανσης στο τελικό λυοφιλοποιημένο προϊόν. Το εναιώ-ρημα αναλύθηκε ως προς την κατανομή μεγέθους των σωματιδίων, το ποσοστό υγρα-σίας και το χρόνο ανασύστασης, τα οποία αποτελούν τα κρίσιμα ποιοτικά χαρακτηρι-στικά του. Τα PLGA μικροσφαιρίδια αναλύθηκαν, επίσης, ως προς το κατανομή μεγέθους τους, το μοριακό βάρος, τη θερμοκρασία υαλώδους μετάπτωσης Tg, την υγρασία και το ποσοστό υπολειπόμενων διαλυτών. Ένα ακόμα σημαντικό χαρακτηριστικό των πολυμερικών σωματιδίων είναι η μορφολογία τους, για το λόγο αυτό η οπτική ανάλυση με μικροσκοπία σάρωσης είναι αδύνατο να παραλείπεται.
Συνοψίζοντας, στόχος είναι τα προϊόντα να αποκτήσουν τα επιθυμητά φυσικοχημικά χαρακτηριστικά τους μετά από τη διαδικασία της λυοφιλοποίησης.
(EL)
Lyophilization is widely known for finding application in various disciplines, such as food preservation and drug manufacturing. It is a cryodesiccation (or freeze drying) process which consists of three sub-processes. Initially, the product is cooled down to a fairly low temperature (freezing), then under a high vacuum follows the process of primary drying and finally it is completed by removing the remaining water (secondary drying).
In this master’s thesis presents the application of the lyophilization method and its effect on the physical and chemical characteristics of Long Acting Injectables (LAI).
In particular, to study the effect of lyophilization, two different forms of pharmaceutical formulations were used. The first formulation concerns a suspension prepared by the bead milling process while the second formulation consists of polymeric microspheres of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) which are prepared using the double emulsification process (W1/O/W2). During the lyophilization process, both for the suspension and for the polymeric microspheres, the effect of coοlling ,primary drying and secondary drying processes on the final lyophilized product was investigated. The suspension was ana-lyzed in terms of particle size distribution, water content and reconstitution time, which are its critical quality attributes. PLGA microspheres were also analyzed for their particle size distribution, molecular weight, glass transition temperature Tg, water content and percentage of residual solvents. Another important attribute of polymeric particles is their morphology, for this reason optical analysis by scanning electron microscope is impossi-ble to omit.
To summarize, the goal is for the products to acquire the desired physical and chemical characteristics after the lyophilization process.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
