Εισαγωγή: Μέχρι σήμερα, ο εκτενής χαρακτηρισμός κλινικοπαθολογικών παραμέτρων της λευκοπλακίας του στόματος (ΛΣ), έχει αποκαλύψει ότι ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις του επιθηλίου σχετίζονται με τον κίνδυνο κακοήθους εξαλλαγής (ΚΕ). Αντίθετα, η μικροσκοπική περιγραφή του υποεπιθηλιακού συνδετικού ιστού δεν έχει μελετηθεί εις βάθος, παρά τις διαρκώς αυξανόμενες ενδείξεις της σημασίας του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του στόματος.
Υλικά-Μέθοδοι: Μη υποτροπιάζουσες (Ν=20), υποτροπιάζουσες (Ν=19) και εξαλλαχθείσες (Ν=14) ΛΣ συλλέχθηκαν με αυστηρά κλινικοπαθολογικά κριτήρια και τα δημογραφικά και κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών καταγράφηκαν με λεπτομέρεια. Ο υποεπιθηλιακός συνδετικός ιστός ταξινομήθηκε με βάση τους επιμέρους χαρακτήρες του υποστρώματος και του φλεγμονώδους διηθήματος. Επίσης πραγματοποιήθηκε ανασοϊστοχημική μελέτη της έκφρασης των βιοδεικτών Semaphorin 4D και PD-L1 στο επιθήλιο και το φλεγμονώδες διήθημα.
Αποτελέσματα: Η παρουσία εντόνου βαθμού δυσπλασίας (p=0.0019) καθώς και η διάγνωση βλαστικής (μυρμηκιώδους) λευκοπλακίας (p<0.0001) συσχετίστηκαν με ΚΕ της ΛΣ, ενώ ηλικία>55 έτη (p=0.0451), μέγεθος ≥2 εκατοστά (p=0.0011), πολυεστιακότητα στην αρχική συνεδρία (p=0.0103) και η επιθηλιακή ατροφία (p=0.0028) αποτέλεσαν παραμέτρους συσχέτισης με υποτροπή ή/και ΚΕ. Επιπρόσθετα, η παρουσία φλεγμονής υποεπιθηλιακά (με ή χωρίς εξωκύττωση) παρατηρήθηκε σε εξαλλαχθείσες ΛΣ (p=0.0109), ενώ η έκταση της φλεγμοής (p=0.0016) και η έκφραση της Semaphorin 4D από τα φλεγμονώδη κύτταρα (p=0.0095), καθώς και η έκφραση του PD-L1 στο επιθήλιο και τη φλεγμονή (p=0.0171 και p=0.0001 αντίστοιχα) συσχετίστηκε με υποτροπή ή/και ΚΕ. Η πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση επιβεβαίωσε ότι η βλαστική λευκοπλακία (p<0.0001) και η έντονη επιθηλιακή δυσπλασία (p=0.012) συσχετίστηκαν με κακοήθη εξαλλαγή, ενώ η πολυεστιακότητα (p=0.036), επιθηλιακή ατροφία (p=0.0095) και η εκτενής φλεγμονή (p=0.015) συσχετίστηκαν με υποτροπή ή κακοήθη εξαλλαγή.
Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι οι φλεγμαίνουσες ΛΣ εμφανίζονατι συχνότερα σε προφίλ ασθενών με τάση υποτροπής ή/και κακοήθους εξαλλαγής. Λόγω της σημασίας αυτών των ευρημάτων, κρίνεται επιτακτική η ορθή κλινικοπαθολογική συνεκτίμηση των εν λόγω αλλοιώσεων προς αποφυγή διαγνωστικών συγχύσεων με άλλες οντότητες του στόματος που εμφανίζουν υποεπιθηλιακή φλεγμονή και ασαφές κακόηθες δυναμικό (συμπεριλαμβανομένου του ομαλού λειχήνα). Η πιθανή ένταξη της φλεγμονής σε μελλοντικά συστήματα βαθμονόμησης της δυσπλασίας του στόματος πιθανώς κριθεί επιβοηθητική για καλύτερη ταξινόμηση των ασθενών.
(EL)
Introduction: To date, a detailed characterization of clinicopathologic manifestations of oral leukoplakias (OLs) has revealed that the degree of histopathologic changes within the epithelium, including the degree of dysplasia, affect malignant transformation (MT) risk. In the contrary, microscopic description of OL subepithelial stromal and inflammatory changes has not been discussed in depth, despite the emerging evidence about the importance of oral squamous cell carcinoma (OSCC)-related inflammation as well as the overlapping features and potential diagnostic confusion with other disorders of the oral mucosa including lichen planus.
Materials-Methods: Non-recurrent (N=20), recurrent (N=19), and transformed to cancer (N=14) OLs were retrieved with strict criteria and patients’ demographic and clinicopathologic characteristics were collected in detail. The subepithelial connective tissue was also subclassified with regard to the pattern and extent of inflammation, stromal density, and presence of myofibroblastic reaction. Immunohistochemistry for Semaphorin 4D (previously shown to highlight OSCC-associated inflammation) and PD-L1 (immune checkpoint implicated in oral carcinogenesis) was performed.
Results: Severe OED grade (p=0.0019) as well as a diagnosis of proliferative (verrucous) leukoplakia [P(V)L] (p<0.0001) correlated with MT, while age >55 years (p=0.0451), size ≥2cm (p=0.0011), multifocality at initial visit (p=0.0103), and epithelial atrophy (p=0.0028) with recurrence or MT of OL. Additionally, inflammatory infiltration (with or without exocytosis) was observed in transformed OLs (p=0.0109), while the extent of inflammation (p=0.0016) and Semaphorin 4D expression by inflammatory cells (p=0.0095) as well as PD-L1 reactivity in the epithelium (p=0.0171) and inflammatory cells (p=0.0001) correlated with recurrence or MT. Multivariate statistical analysis confirmed that P(V)L (P<0.0001) and severe OED (P=0.012) correlated with MT, while multifocality (P=0.036), epithelial atrophy (P=0.0095), and extensive inflammation (P=0.015) correlated with increased risk for recurrence or MT.
Conclusions: Our data suggest that inflamed OLs are more commonly encountered in patient profiles with increased frequency of recurrence and/or MT. Due to this prognostic significance, proper clinicopathologic correlation is recommended to avoid misdiagnosis as other entities displaying subepithelial inflammatory infiltration and equivocal risk for MT (including lichen planus). A potential incorporation of inflammation into future OED grading systems might be beneficial for optimal patient stratification.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
