Επίδραση της πρωτεΐνης προφιλίνης-1 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως – In vivo προσέγγιση εντοπισμού μεταστάσεων με τη χρήση του γονιδίου της λουσιφεράσης
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Επίδραση της πρωτεΐνης προφιλίνης-1 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως – In vivo προσέγγιση εντοπισμού μεταστάσεων με τη χρήση του γονιδίου της λουσιφεράσης
Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστεως αποτελεί το δεύτερο σε συχνότητα και πρώτο σε
θνησιμότητα καρκίνο του ουρογεννητικού συστήματος, με την επιθετικότητά του να
σχετίζεται με έκφραση της πρωτεΐνης προφιλίνης-1. Η προφιλίνη-1 δεσμεύει τα
μονομερή της β-ακτίνης και ρυθμίζει τον πολυμερισμό της ως απόκριση σε
εξωκυτταρικά σήματα. Σκοπός της παρούσας ερευνητικής εργασίας είναι η μελέτη
της επίδρασης της πρωτεΐνης προφιλίνης-1 στη μεταστατική κυτταρική σειρά
καρκίνου ουροδόχου κύστεως, Τ24Μ, μέσω προσδιορισμού του δυναμικού εμφάνισης
όγκων και μεταστατικότητας των καρκινικών κυττάρων με τη χρήση του γονιδίου
αναφοράς της λουσιφεράσης. Αρχικά, δημιουργήθηκαν γενετικώς τροποποιημένα
κύτταρα Τ24Μ με λεντιϊκούς φορείς, τα κατεσταλμένης προφιλίνης-1 Τ24Μ shPFN1
και τα κύτταρα ελέγχου Τ24Μ shSCRAMBLED. Μείωση στην έκφραση της προφιλίνης-1
στα κύτταρα T24M οδήγησε σε μειωμένο πολυμερισμό της ακτίνης, αναστολή της
κυτταρικής κινητικότητας και της ικανότητας προσκόλλησης στην εξωκυτταρική
ουσία, αυξημένη παραγωγή γνωστών ογκο-κατασταλτικών παραγόντων και μείωση των
επιπέδων αγγειογενετικών πρωτεϊνών. Επιπλέον, η έλλειψη της προφιλίνης-1
οδήγησε σε μειωμένη αύξηση και μετάσταση των καρκινικών όγκων in vivo, μετά από
εμβολιασμό των σημασμένων με λουσιφεράση καρκινικών κυττάρων σε NOD/SCID
ποντίκια. Συμπερασματικά προτείνεται ότι η προφιλίνη-1 έχει ενεργό ρόλο σε
διάφορες λειτουργίες των καρκινικών κυττάρων ουροδόχου κύστεως και κυρίως στη
μεταναστευτική τους ικανότητα.
(EL)
Bladder cancer is the second in incidence and first in mortality cancer of the
genitourinary system and its aggressiveness has been correlated with the
expression of profilin-1. Profilin-1 binds monomeric-actin and regulates
polymerization in response to extracellular signals. In this thesis, we
transduced the Τ24Μ cell line with a lentiviral vector that includes shRNA
sequence complementary to profilin-1 (shPFN1) or shRNA non targeting sequence
(shSCRAMBLED) οr a vector with the reporter gene of luciferase. Decrease of
profilin-1 expression in T24M cells resulted in decreased polymerization of
actin and inhibition of cell motility and adhesion to extracellular matrix.
Furthermore, decreased levels of profilin-1 were correlated with
down-regulation of factors related to angiogenesis, migration and metastasis
and up-regulation of proteins with onco-suppressor activity. In addition,
decreased levels of cytoplasmic profilin-1 resulted in reduction οf tumour
formation and metastasis in vivo, after injection of T24M cells that expressed
the reporter gene of firefly luciferase, in NOD/SCID mice. In conclusion, it is
indicated that profilin-1 has an active role in important functions of bladder
cancer cells. This protein could be an ideal prognostic marker of the
occurrence of bladder cancer or a cancer marker for the transition from
non-invasive to invasive type of cancer.
(EN)
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ▶ Βασική Ιατρική Μοριακή ιατρική
(EL)
Ελληνική γλώσσα
Σχολή Επιστημών Υγείας » Τμήμα Ιατρικής » Διατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή Ιατρική
Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
