To 2014, οι εργασίες της ερευνητικής μας ομάδας αποκάλυψαν ότι η διαδερμική
ένεση επιτόπων αντιγόνων της μυελίνης, οι οποίοι έχουν συζευχθεί χημικά με
μαννάνη, μπορεί να προκαλέσει ανοχή περιφερειακών Τ λεμφοκυττάρων και να
αποτρέψει την εκδήλωση Πειραματικής Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας (ΠΑΕ) σε
ποντίκια. Η τελευταία αποτελεί μοντέλο για την σκλήρυνση κατά πλάκας. Επιπλέον,
in vitro μελέτες συνέδεσαν την ανοχή με ελαττωμένο αντιγονο-ειδικό
πολλαπλασιασμό και ανάπτυξη πεπτιδο-ειδικής ανέργιας Τ λεμφοκυττάρων, αν και η
έκφραση κυτταροκινών από Τh1 και Τh17 κύτταρα δεν μειώθηκε1. O στόχος της
παρούσας Μεταπτυχιακής Εργασίας ήταν να εξετάσει in vivo εάν οι προστατευτικές
επιδράσεις των συζευγμένων με μαννάνη πεπτιδίων μεσολαβούνται από μεταβολές
στον πολλαπλασιασμό ή τη μετανάστευση ενεργοποιημένων Τ λεμφοκυττάρων προς το
ΚΝΣ κατά την ανάπτυξη ΠΑΕ. Δημιουργήθηκαν χιμαιρικά ποντίκια, απομονώνοντας
σημασμένα με φθορίζον CFSE ΜOG35-55(MOG)-ειδικά T λεμφοκύτταρα από 2D2
διαγονιδιακά ποντίκια2 (φέρουν MOG-ειδικό υποδοχέα Τ λεμφοκυττάρων) που είχαν
προηγουμένως εμβολιαστεί με μαννάνη-ΜΟG ή PBS (ομάδα ελέγχου) και μεταφέροντάς
τα σε συνισογενή (CD45.1) στελέχη-δέκτες με εν εξελίξει ΠΑΕ. Παρουσιάζει
ενδιαφέρον το εύρημα ότι το συζευγμένο με μαννάνη πεπτίδιο δεν επιδρά στη
μετανάστευση ενεργοποιημένων ΜOG-ειδικών T λεμφοκυττάρων προς το παρέγχυμα του
ΚΝΣ σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, αν και διαφοροποίησε τις αποκρίσεις
πολλαπλασιασμού τους.
(EL)
In 2014, the project of our research team revealed that intradermal injection
of myelin epitopes, which have been chemically conjugated to mannan, can lead
to peripheral T cell tolerance and prevent the onset of Experimental Autoimmune
Encephalomyelitis (EAE) in mice. EAE represents an animal model for multiple
sclerosis. In addition, in vitro studies have linked tolerance to lower
antigen-specific proliferation and the development of peptide-specific T cell
anergy, despite the fact that the expression of Th1 and Th17 effector cytokines
was not impaired1. The objective of this Thesis was to examine in vivo whether
the protective effects of mannan-cojugated peptides are mediated by changes in
proliferation or trafficking of activated T cells into the CNS during EAE.
Chimeric mice were generated, in which MOG35-55(MOG)-specific T cells isolated
from 2D2 MOG-specific T cell receptor transgenic mice2 that had previously been
vaccinated with mannan-MOG or PBS control, were labeled with fluorescent CFSE
and adoptively transferred into congenic (CD45.1) recipients with ongoing
MOG-EAE. Our experiments indicate that mannan-conjugated peptide did not affect
the migration of activated MOG-specific T cells into the CNS parenchyma
compared to PBS-treated control cells, although it did have an impact on their
proliferation responses.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
